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PARG的抑制剂 

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摘要:本发明涉及作为PARG的抑制剂并且能够用于治疗癌症的磺酰胺和相关化合物。

主权项:1.一种式I的化合物: 或其药学上可接受的盐,其中:A是具有下式的基团: B是式a、式b或式c的基团: X1是N或CR1;X2是N或CR2;X3是N或CR3;X4是N或CR4;X5是N或CR5;X6是N或CR6;X7是N或CR7;X8是N或CR8;X9是N或CR9;其中X1、X2和X3中不超过两者同时为N;其中X4、X5和X6中不超过两者同时为N;其中X7、X8和X9中不超过两者同时为N;R1、R2、R4、R5、R7和R8各自独立地选自H、卤代基和C1-4烷基;R3、R6和R9各自独立地选自H、卤代基、NRcRd、ORa、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基,其中R3、R6和R9的所述C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代:卤代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基、4-10元杂环烷基-C1-4烷基、CN、NO2、ORa、SRa、CORb、CONRcRd、COORa、OCORb、OCONRcRd、C=NReNRcRd、NRcC=NReNRcRd、NRcRd、NRcCORb、NRcCOORa、NRcCONRcRd、NRcSORb、NRcSO2Rb、NRcSO2NRcRd、SORb、SONRcRd、SO2Rb和SO2NRcRd;R10是H、卤代基、C1-4烷基或C1-4卤代烷基;RA和RB各自独立地选自H、C1-4烷基和C2-6烯基,其中RA和RB的所述C1-4烷基和C2-6烯基各自任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:Cy1、卤代基、C1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、ORa1、SRa1、CORb1、CONRc1Rd1、COORa1、OCORb1、OCONRc1Rd1、C=NRe1NRc1Rd1、NRc1C=NRe1NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1CORb1、NRc1COORa1、NRc1CONRc1Rd1、NRc1SORb1、NRc1SO2Rb1、NRc1SO2NRc1Rd1、SORb1、SONRc1Rd1、SO2Rb1和SO2NRc1Rd1;其中RA和RB中的至少一者不是H;RC1和RC2独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基和5元杂芳基,其中RC1和RC2的所述C1-6烷基、被R’取代的C1-6烷基、C2-6烯基和5元杂芳基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代:卤代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基、4-10元杂环烷基-C1-4烷基、CN、NO2、ORa2、SRa2、CORb2、CONRc2Rd2、COORa2、OCORb2、OCONRc2Rd2、C=NRe2NRc2Rd2、NRc2C=NRe2NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2CORb2、NRc2COORa2、NRc2CONRc2Rd2、NRc2SORb2、NRc2SO2Rb2、NRc2SO2NRc2Rd2、SORb2、SONRc2Rd2、SO2Rb2和SO2NRc2Rd2;每个R’独立地选自卤代基、CN、NO2、ORa2、SRa2、CORb2、CONRc2Rd2、COORa2、OCORb2、OCONRc2Rd2、C=NRe2NRc2Rd2、NRc2C=NRe2NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2CORb2、NRc2COORa2、NRc2CONRc2Rd2、NRc2SORb2、NRc2SO2Rb2、NRc2SO2NRc2Rd2、SORb2、SONRc2Rd2、SO2Rb2和SO2NRc2Rd2;RD1和RD2独立地选自H、卤代基和C1-4烷基;R11是H、CN、CCR”、CH3、CH2CN、CH2OH、CHF2或CH2F;R”是H、卤代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基、4-10元杂环烷基-C1-4烷基、CN、NO2、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3或NRc3Rd3;R12是H或F;R13是H、卤代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基、4-10元杂环烷基-C1-4烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3COORa3、NRc3CONRc3Rd3、NRc3SORb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3或SO2NRc3Rd3,其中R13的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基和4-10元杂环烷基-C1-4烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代:卤代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基、4-10元杂环烷基-C1-4烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3COORa3、NRc3CONRc3Rd3、NRc3SORb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3和O2NRc3Rd3,其中当A是下式的基团时: 则R13不是H、CH3和CN;或者R12和R13与它们所附接的C原子一起形成C3环烷基或包含一个选自N和O的杂原子的3元杂环烷基,所述基团任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:卤代基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、CN、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3CONRc3Rd3、NRc3COORa3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3和SO2NRc3Rd3;每个Cy1独立地选自C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基,所述基团各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代:卤代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基、4-10元杂环烷基-C1-4烷基、CN、NO2、ORa1、SRa1、CORb1、CONRc1Rd1、COORa1、OCORb1、OCONRc1Rd1、C=NRe1NRc1Rd1、NRc1C=NRe1NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1CORb1、NRc1COORa1、NRc1CONRc1Rd1、NRc1SORb1、NRc1SO2Rb1、NRc1SO2NRc1Rd1、SORb1、SONRc1Rd1、SO2Rb1和SO2NRc1Rd1;每个Ra、Rb、Rc、Rd、Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3和Rd3独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基和4-10元杂环烷基-C1-4烷基,其中Ra、Rb、Rc、Rd、Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3和Rd3的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基和4-10元杂环烷基-C1-4烷基任选地被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代:卤代基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、CN、ORa4、SRa4、CORb4、CONRc4Rd4、COORa4、OCORb4、OCONRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4CORb4、NRc4CONRc4Rd4、NRc4COORa4、C=NRe4NRc4Rd4、NRc4C=NRe4NRc4Rd4、SORb4、SONRc4Rd4、SO2Rb4、NRc4SO2Rb4、NRc4SO2NRc4Rd4和SO2NRc4Rd4;或者Rc和Rd与它们所附接的N原子一起形成4-7元杂环烷基,所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:卤代基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、CN、ORa4、SRa4、CORb4、CONRc4Rd4、COORa4、OCORb4、OCONRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4CORb4、NRc4CONRc4Rd4、NRc4COORa4、C=NRe4NRc4Rd4、NRc4C=NRe4NRc4Rd4、SORb4、SONRc4Rd4、SO2Rb4、NRc4SO2Rb4、NRc4SO2NRc4Rd4和SO2NRc4Rd4;或者Rc1和Rd1与它们所附接的N原子一起形成4-7元杂环烷基,所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:卤代基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、CN、ORa4、SRa4、CORb4、CONRc4Rd4、COORa4、OCORb4、OCONRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4CORb4、NRc4CONRc4Rd4、NRc4COORa4、C=NRe4NRc4Rd4、NRc4C=NRe4NRc4Rd4、SORb4、SONRc4Rd4、SO2Rb4、NRc4SO2Rb4、NRc4SO2NRc4Rd4和SO2NRc4Rd4;或者Rc2和Rd2与它们所附接的N原子一起形成4-7元杂环烷基,所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:卤代基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、CN、ORa4、SRa4、CORb4、CONRc4Rd4、COORa4、OCORb4、OCONRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4CORb4、NRc4CONRc4Rd4、NRc4COORa4、C=NRe4NRc4Rd4、NRc4C=NRe4NRc4Rd4、SORb4、SONRc4Rd4、SO2Rb4、NRc4SO2Rb4、NRc4SO2NRc4Rd4和SO2NRc4Rd4;或者Rc3和Rd3与它们所附接的N原子一起形成4-7元杂环烷基,所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:卤代基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、CN、ORa4、SRa4、CORb4、CONRc4Rd4、COORa4、OCORb4、OCONRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4CORb4、NRc4CONRc4Rd4、NRc4COORa4、C=NRe4NRc4Rd4、NRc4C=NRe4NRc4Rd4、SORb4、SONRc4Rd4、SO2Rb4、NRc4SO2Rb4、NRc4SO2NRc4Rd4和SO2NRc4Rd4;每个Ra4、Rb4、Rc4和Rd4独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基和4-10元杂环烷基-C1-4烷基,其中所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基和4-10元杂环烷基-C1-4烷基任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:OH、CN、氨基、卤代基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基;并且每个Re、Re1、Re2、Re3和Re4独立地选自H、C1-4烷基和CN。

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百度查询: 雅瑞斯医疗公司 PARG的抑制剂

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