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摘要:本发明提供了一种5‑甲基‑2‑1‑甲基乙氧基‑4‑4‑哌啶‑苯胺二盐酸盐一水合物的制备方法,属于药物中间体合成技术领域。本发明提供的方法包括以下步骤:以2‑卤代‑4‑氟‑5‑硝基甲苯为起始原料,依次进行水解反应、光延取代反应、偶联反应、还原反应然后成盐,即可得到5‑甲基‑2‑1‑甲基乙氧基‑4‑4‑哌啶‑苯胺二盐酸盐一水合物。本发明的5‑甲基‑2‑1‑甲基乙氧基‑4‑4‑哌啶‑苯胺二盐酸盐一水合物制备方法具有操作简单、收率高、杂质少等优点,易放大,适于工业化生产。
主权项:1.一种5-甲基-2-1-甲基乙氧基-4-4-哌啶-苯胺二盐酸盐一水合物的制备方法,包括以下步骤:1将化合物B在碱性条件下进行水解反应,得到化合物C; 化合物B,化合物C,所述化合物B和化合物C中X独立地为Cl、Br或I;2在惰性气氛中,以所述步骤1得到的化合物C、异丙醇、有机膦试剂和偶氮二甲酸酯类化合物为原料,进行光延反应,得到化合物D; 化合物D,所述化合物D中X为Cl、Br或I;3在惰性气氛中,以所述步骤2得到的化合物D、吡啶硼酸、碱性化合物和钯炭催化剂为原料,进行偶联反应,经后处理,得到化合物E和钯炭的混合物; 化合物E,所述化合物E中X为Cl、Br或I;4将所述步骤3得到的化合物E和钯炭的混合物在氢气或甲酸铵存在的条件下进行还原反应,再依次进行过滤和盐酸酸化得到具有式I所示结构的5-甲基-2-1-甲基乙氧基-4-4-哌啶-苯胺二盐酸盐一水合物; 式I,所述式I中X为Cl、Br或I。
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