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摘要：本发明提供一种可注射pHROS双重响应水凝胶及其制备方法和应用，利用苯硼酸和醛基修饰的透明质酸PBS溶液和二醇和酰肼修饰的透明质酸PBS溶液混合反应后，即得到可注射pHROS双重响应水凝胶。利用本发明方法制备得到的水凝胶制备方法简单，且同时具备可注射性，力学性能和成胶时间可根据需要进行改变；此外该体系可在中性条件下形成凝胶，适于包裹活性因子、细胞和药物，可应用于组织工程领域。

主权项：1.一种可注射pHROS双重响应水凝胶，其特征在于：按照下述步骤进行：步骤1，苯硼酸和醛基修饰的透明质酸的制备：将透明质酸溶解在水中并加入离子交换树脂搅拌5-36h后，过滤，滤液用四丁基氢氧化铵调节至中性,冻干得到油溶性透明质酸，将上述油溶性透明质酸溶解于二甲基亚砜中，然后向其中加入1,3-二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶和羧基苯硼酸衍生物，加热至25-75℃反应10-36h后，即得到苯硼酸修饰的透明质酸溶液，将反应后的溶液透析、冻干后，即得到苯硼酸修饰的透明质酸，将上述苯硼酸修饰的透明质酸溶解在水中，并向其中加入高碘酸钠，避光反应1-10h，再加入乙二醇，透析、冻干后，即得到苯硼酸和醛基修饰的透明质酸，其中，透明质酸钠与离子交换树脂的质量比为1:0.1-1:10，苯硼酸衍生物采用3-羧基-4-氟苯硼酸、4-羧基-3-氟苯硼酸、5-羧基-2-氟苯硼酸、4-羧基-2-硝基苯硼酸或者3-羧基-5-硝基苯硼酸，1,3-二环己基碳二亚胺与透明质酸中羧基摩尔比为1:1-10:1，4-二甲氨基吡啶与透明质酸中羧基摩尔比1:1-10:1，羧基苯硼酸衍生物与透明质酸中羧基摩尔比为2:1-10:1，高碘酸钠的用量0.2-1.5g，乙二醇的用量5-40mL；步骤2，二醇和酰肼修饰的透明质酸的制备：将透明质酸溶解到水中，向其中加入催化剂活化羧基，反应2-12h后，再向其中加入氨基丙二醇和二酰肼，再加热至20-37℃反应10-36h后，透析、冻干，即得到二醇和酰肼修饰的透明质酸，其中，催化剂采用1-3-二甲氨基丙基-3-乙基碳二亚胺盐酸盐N-羟基琥珀酰亚胺或者1-3-二甲氨基丙基-3-乙基碳二亚胺盐酸盐1-羟基苯并三唑，催化剂与透明质酸中羧基摩尔比为1:1-10:1，氨基丙二醇和二酰肼的加入顺序为加入氨基二醇反应一段时间后再加入二酰肼、加入二酰肼反应一段时间后再加入氨基二醇或者同时加入二酰肼和氨基二醇，氨基二醇采用3-氨基-1,2-丙二醇、4-氨基-1,2-丁二醇、β-D-核吡喃糖胺或者D-萄糖胺，二酰肼采用碳酸二酰肼、己二酸二酰肼或者癸二酸二酰肼，氨基丙二醇与透明质酸中羧基摩尔比为1:1-10:1，二酰肼与透明质酸中羧基摩尔比为1:1-10:1；步骤3，将步骤1制备得到的苯硼酸和醛基修饰的透明质酸溶于PBS溶液中，得到质量分数为3％-20％的苯硼酸和醛基修饰的透明质酸PBS溶液，将步骤2制备得到的二醇和酰肼修饰的透明质酸溶于PBS溶液中，得到质量分数为1％-10％的二醇和酰肼修饰的透明质酸PBS溶液，将上述两种溶液混合5s-120s后，即得到可注射pHROS双重响应水凝胶，其中，酰肼和醛基、苯硼酸和二醇的质量比例均为0.5-5。

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百度查询： 天津大学 一种可注射pH/ROS双重响应水凝胶及其制备方法和应用