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激活应答启动子和其用途专利

发布时间:2024-12-30 10:27:50 来源:龙图腾网 导航: 龙图腾网> 最新专利技术> 激活应答启动子和其用途

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申请/专利权人:森迪生物科学公司

申请日:2022-12-15

公开(公告)日:2024-12-20

公开(公告)号:CN119173525A

专利技术分类:..细胞因子;淋巴因子;干扰素[2006.01]

专利摘要:本文描述了用于使用工程化CCL3启动子来调节效应分子的表达的组合物和方法。还描述了包括其的免疫应答细胞。进一步地其中工程化CCL3启动子包括至少一个核苷酸基序的消融,其中与野生型CCL3启动子在存在相同免疫细胞激活信号的情况下的诱导性相比,所述消融在存在免疫细胞激活信号的情况下增加所述工程化CCL3启动子的诱导性。

专利权项:1.一种工程化CCL3启动子,其包括至少一个核苷酸基序的消融,其中与野生型CCL3启动子在存在免疫细胞激活信号的情况下的诱导性相比,所述消融在存在相同免疫细胞激活信号的情况下增加所述工程化CCL3启动子的诱导性;任选地其中所述野生型CCL3启动子包括SEQIDNO:132的核苷酸序列,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序;任选地其中所述基序包括选自由以下组成的组的序列:SEQIDNO:132的位置566至位置576、SEQIDNO:132的位置674至位置695、SEQIDNO:132的位置820至位置832、SEQIDNO:132的位置1089至位置1105、SEQIDNO:132的位置1127至位置1141、SEQIDNO:132的位置1184至位置1199、SEQIDNO:132的位置1475至位置1500、SEQIDNO:132的位置1534至位置1544、SEQIDNO:132的位置1553至位置1595、SEQIDNO:132的位置1634至位置1674、SEQIDNO:132的位置1681至位置1692和SEQIDNO:132的位置1982至位置1998;任选地其中所述消融包括所述至少一个核苷酸基序的一个或多个核苷酸的取代或缺失,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序;任选地其中所述基序对应于SEQIDNO:132的位置566至位置576,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置566至位置576的序列GTACCAGAATASEQIDNO:191的核苷酸取代,任选地其中所述消融包括SEQIDNO:132的位置566至位置576的核苷酸缺失,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序,任选地其中所述基序对应于SEQIDNO:132的位置674至位置695,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置674至位置695的序列TATATACCAGCGAGTTCGATAASEQIDNO:193的核苷酸取代,任选地其中所述消融包括SEQIDNO:132的位置674至位置695的核苷酸缺失,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序,任选地其中所述基序对应于SEQIDNO:132的位置820至位置832,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置820至位置832的序列ACGAAGCAATACTSEQIDNO:195的核苷酸取代,任选地其中所述消融包括SEQIDNO:132的位置820至位置832的核苷酸缺失,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序,任选地其中所述基序对应于SEQIDNO:132的位置1089至位置1105,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置1089至位置1105的序列TCTGTATAAAGCTCGTASEQIDNO:199的核苷酸取代,任选地其中所述消融包括SEQIDNO:132的位置1089至位置1105的核苷酸缺失,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序,任选地其中所述基序对应于SEQIDNO:132的位置1127至位置1141,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置1127至位置1141的序列CCATAGTGAGGAAATSEQIDNO:201的核苷酸取代,任选地其中所述消融包括SEQIDNO:132的位置1127至位置1141的核苷酸缺失,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序,任选地其中所述基序对应于SEQIDNO:132的位置1184至位置1199,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置1184至位置1199的序列GTTAAGCATACTAAACSEQIDNO:203的核苷酸取代,任选地其中所述消融包括SEQIDNO:132的位置1184至位置1199的核苷酸缺失,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序,其中所述基序对应于SEQIDNO:132的位置1475至位置1500,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置1475至位置1500的序列CCGATCTCTAGTTAAGTTAGCTGTATSEQIDNO:217的核苷酸取代,任选地其中所述消融包括SEQIDNO:132的位置1475至位置1500的核苷酸缺失,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序,任选地其中所述基序对应于SEQIDNO:132的位置1534至位置1544,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置1534至位置1544的序列GTAGAACTCTTSEQIDNO:219的核苷酸取代,任选地其中所述消融包括SEQIDNO:132的位置1534至位置1544的核苷酸缺失,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序,任选地其中所述基序对应于SEQIDNO:132的位置1553至位置1595,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置1553至位置1595的序列AATACCTTGGTGGAGCTCATCTAATATCTTCATATTACCTCCASEQIDNO:221的核苷酸取代,任选地其中所述消融包括SEQIDNO:132的位置1553至位置1595的核苷酸缺失,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序,任选地其中所述基序对应于SEQIDNO:132的位置1634至位置1645,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置1634至位置1645的序列CGATTGAACAAASEQIDNO:223的核苷酸取代,任选地其中所述消融包括SEQIDNO:132的位置1634至位置1645的核苷酸缺失,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序,任选地其中所述基序对应于SEQIDNO:132的位置1663至位置1674,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置1663至位置1674的序列TATACCTTGGTTSEQIDNO:225的核苷酸取代,任选地其中所述消融包括SEQIDNO:132的位置1663至位置1674的核苷酸缺失,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序,其中所述基序对应于SEQIDNO:132的位置1681至位置1692,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置1681至位置1692的序列ATTGCGTCAATTSEQIDNO:227的核苷酸取代,任选地其中所述工程化CCL3启动子包括SEQIDNO:4的多核苷酸;任选地其中所述消融包括SEQIDNO:132的位置1681至位置1692的核苷酸缺失,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序,任选地其中所述基序对应于SEQIDNO:132的位置1982至位置1998,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置1982至位置1998的序列GGAAGTAGCTTGTTTAASEQIDNO:241的核苷酸取代,任选地其中所述消融包括SEQIDNO:132的位置1982至位置1998的核苷酸缺失;任选地其中所述消融包括至少两个核苷酸基序、至少三个核苷酸基序、至少四个核苷酸基序、至少五个核苷酸基序或至少六个核苷酸基序的消融;任选地其中所述至少六个核苷酸基序包括:对应于SEQIDNO:132的位置566-576的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置674-695的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置820-832的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置1089-1105的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置1127-1141的核苷酸基序和对应于SEQIDNO:132的位置1184-1199的核苷酸基序,任选地其中所述至少六个核苷酸基序的所述消融包括对应于SEQIDNO:132的位置566至位置1199的缺失,任选地其中所述至少六个核苷酸基序的所述消融包括对应于SEQIDNO:132的位置550至位置1259的缺失,任选地其中所述消融进一步包括对应于SEQIDNO:132的位置1553至位置1595的核苷酸基序的消融,任选地其中所述对应于SEQIDNO:132的位置1553至位置1595的核苷酸基序的所述消融包括所述核苷酸基序的缺失,任选地其中所述消融进一步包括对应于SEQIDNO:132的位置1681至位置1692的核苷酸基序的消融,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置1681至位置1692的序列ATTGCGTCAATTSEQIDNO:227的核苷酸取代,任选地其中所述工程化CCL3启动子包括SEQIDNO:2的多核苷酸序列;任选地其中所述对应于SEQIDNO:132的位置1681-1692的核苷酸基序的所述消融包括所述核苷酸基序的缺失,任选地其中所述消融进一步包括对应于SEQIDNO:132的位置1475至位置1500的核苷酸基序的消融,任选地其中所述对应于SEQIDNO:132的位置1475至位置1500的核苷酸基序的所述消融包括所述核苷酸基序的缺失,任选地其中所述工程化CCL3启动子包括SEQIDNO:1的多核苷酸序列,任选地其中所述消融包括至少九个核苷酸基序的消融,任选地其中所述至少九个核苷酸基序包括:对应于SEQIDNO:132的位置566-576的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置674-695的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置820-832的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置1089-1105的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置1127-1141的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置1184-1199的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置1475-1500的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置1553-1595的核苷酸基序和对应于SEQIDNO:132的位置1681-1692的核苷酸基序,任选地其中所述消融包括所述至少九个核苷酸基序中的每个核苷酸基序的缺失,任选地其中所述工程化CCL3启动子包括SEQIDNO:3的多核苷酸序列,任选地其中所述至少九个核苷酸基序包括:对应于SEQIDNO:132的位置566-576的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置674-695的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置820-832的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置911-926的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置1089-1105的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置1127-1141的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置1184-1199的核苷酸基序、对应于SEQIDNO:132的位置1211-1223的核苷酸基序和对应于SEQIDNO:132的位置1236-1248的核苷酸基序,任选地其中所述至少九个核苷酸基序的所述消融包括对应于SEQIDNO:132的位置556至位置1248的缺失,任选地其中所述至少九个核苷酸基序的所述消融包括对应于SEQIDNO:132的位置550至位置1250的缺失,任选地其中所述消融进一步包括对应于SEQIDNO:132的位置1425至位置1445的核苷酸基序的消融,任选地其中所述对应于SEQIDNO:132的位置1425-1445的核苷酸基序的所述消融包括所述核苷酸基序的缺失,任选地其中所述消融进一步包括对应于SEQIDNO:132的位置1475至位置1500的核苷酸基序的消融,任选地其中所述对应于SEQIDNO:132的位置1475-1500的核苷酸基序的所述消融包括所述核苷酸基序的缺失,任选地其中所述消融进一步包括对应于SEQIDNO:132的位置1553至位置1595的核苷酸基序的消融,任选地其中所述对应于SEQIDNO:132的位置1553-1595的核苷酸基序的所述消融包括所述核苷酸基序的缺失,任选地其中所述消融进一步包括对应于SEQIDNO:132的位置1663至位置1679的核苷酸基序的消融,任选地其中所述对应于SEQIDNO:132的位置1663至位置1679的核苷酸基序的所述消融包括所述核苷酸基序的缺失,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序,任选地其中所述基序对应于SEQIDNO:132的位置1681至位置1692,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置1681至位置1692的序列ATTGCGTCAATTSEQIDNO:227的核苷酸取代,任选地其中所述CCL3启动子包括SEQIDNO:242,任选地其中所述消融包括根据SEQIDNO:132的位置1425至位置1500的至少两个核苷酸基序的缺失,任选地其中所述消融进一步包括对应于SEQIDNO:132的位置1553至位置1595的核苷酸基序的消融,任选地其中所述对应于SEQIDNO:132的位置1553-1595的核苷酸基序的所述消融包括所述核苷酸基序的缺失,任选地其中所述消融进一步包括对应于SEQIDNO:132的位置1663至位置1679的核苷酸基序的消融,任选地其中所述对应于SEQIDNO:132的位置1663-1679的核苷酸基序的所述消融包括所述核苷酸基序的缺失,任选地其中所述至少一个核苷酸基序包括具有在SEQIDNO:132的核苷酸序列内的序列的基序,任选地其中所述基序对应于SEQIDNO:132的位置1681至位置1692,任选地其中所述消融包括包含从SEQIDNO:132的位置1681至位置1692的序列ATTGCGTCAATTSEQIDNO:227的核苷酸取代,任选地其中所述消融进一步包括对应于SEQIDNO:132的位置1750至位置1818的缺失,任选地其中所述CCL3启动子包括SEQIDNO:243,任选地其中所述消融进一步包括对应于SEQIDNO:132的位置1867至位置2000的缺失,任选地其中所述CCL3启动子包括SEQIDNO:244,任选地其中所述消融进一步包括SEQIDNO:132的位置1663至位置1692的缺失,任选地其中所述消融进一步包括对应于SEQIDNO:132的位置1750至位置1818的缺失,任选地其中所述消融进一步包括对应于SEQIDNO:132的位置1867至位置2000的缺失,或任选地其中所述CCL3启动子包括SEQIDNO:245的多核苷酸序列。

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