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申请/专利权人：上海津曼特生物科技有限公司
申请日：2018-05-08
公开（公告）日：2024-12-20
公开（公告）号：CN119161491A
专利技术分类：
专利摘要：本发明公开了一种双特异性重组蛋白，其包含高亲和靶向肿瘤的臂和低亲和阻断CD47与SIRPα相互作用的融合蛋白，其中高亲和靶向肿瘤的臂所对应的抗体不结合CD47，其对肿瘤细胞上靶抗原的结合亲和力是低亲和阻断CD47与SIRPα相互作用的融合蛋白所对应的单体融合蛋白同二聚体对肿瘤细胞上CD47结合亲和力的至少6倍，其中低亲和阻断CD47与SIRPα相互作用的融合蛋白包含SIRPα胞外截短体。还公开了编码重组蛋白的核酸分子及所述重组蛋白和核酸分子在制备治疗肿瘤的药物中的用途。本发明的双特异性重组蛋白显著提高具有调节巨噬细胞功能重组蛋白的肿瘤靶向饱和结合丰度并且降低非肿瘤靶向的副作用，在临床上有很大的应用价值。
专利权项：1.一种双特异性重组蛋白，其特征在于，其中所述双特异性重组蛋白包含高亲和靶向肿瘤的臂和低亲和阻断CD47与SIRPα相互作用的融合蛋白，所述双特异性重组蛋白具有相对设置的左、右两臂结构，其中所述的高亲和靶向肿瘤的臂位于左臂的位置，所述的低亲和阻断CD47与SIRPα相互作用的融合蛋白位于右臂的位置；所述左臂为免疫球蛋白的Fab或Fab’形式，所述右臂为SIRPα胞外截短体；所述左臂包括选自靶向CD20、HER2、EGFR、PD-L1抗体的VH和VL，所述靶向CD20抗体为Ofatumumab或Obinutuzumab，所述靶向HER2抗体为Trastuzumab或Pertuzumab，所述靶向EGFR抗体为JMT101，所述靶向PD-L1抗体为Atezolizumab、13G4或12A4；所述低亲和阻断CD47与SIRPα相互作用的融合蛋白包含SIRPα胞外截短体，所述SIRPα胞外截短体包含选自如下a1-a3任意一种的氨基酸序列：a1SEQIDNo:30；a2SEQIDNo:31；和a3上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列第80位经过丙氨酸到天冬酰胺的置换获得的氨基酸序列；所述的双特异性重组蛋白还包含Fc区。
百度查询： 上海津曼特生物科技有限公司 双特异性重组蛋白及其应用
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