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申请/专利权人:人类基因科学公司
申请日:2006-07-31
公开(公告)日:2008-10-15
公开(公告)号:CN101287750A
专利技术分类:
专利摘要:本发明涵盖清蛋白融合蛋白。本发明还涵盖编码本发明清蛋白融合蛋白的核酸分子,以及含有这些核酸的载体、经过这些核酸载体转化的宿主细胞、及使用这些核酸、载体和或宿主细胞和生成本发明清蛋白融合蛋白的方法。另外,本发明还涵盖包含清蛋白融合蛋白的药物组合物以及使用本发明的清蛋白融合蛋白来治疗、预防或改善疾病、紊乱或状况的方法。
专利权项:1.包含选自下组之成员的清蛋白融合蛋白:a治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或清蛋白的片段或变体;b治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或其片段或变体,其中所述清蛋白或其片段或变体包含SEQIDNO:1的氨基酸序列;ca或b的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或清蛋白的片段或变体,其中所述治疗性蛋白质X的片段或变体具有治疗性蛋白质X的生物学活性,且其中所述清蛋白的片段或变体具有清蛋白的活性;dc的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或清蛋白的片段或变体,其中所述清蛋白活性是与未融合状态的治疗性蛋白质X的保存期相比延长治疗性蛋白质X的保存期的能力;ec的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或清蛋白的片段或变体,其中所述清蛋白活性是与未融合状态的治疗性蛋白质X的血清半衰期相比延长治疗性蛋白质X的血清半衰期的能力;fa-e的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或清蛋白的片段或变体,其中所述清蛋白的片段或变体包含SEQIDNO:1的氨基酸1-387的氨基酸序列;ga-f的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或清蛋白的片段或变体,其中所述治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体融合在所述清蛋白或清蛋白的片段或变体的N末端;ha-f的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或清蛋白的片段或变体,其中所述治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体融合在所述清蛋白或清蛋白的片段或变体的C末端;ia-f的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或清蛋白的片段或变体,其中所述治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体融合在所述清蛋白或清蛋白的片段或变体的N末端及C末端;ja-f的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或清蛋白的片段或变体,它包含第一治疗性蛋白质X或其片段或变体和第二治疗性蛋白质X或其片段或变体,其中所述第一治疗性蛋白质X或其片段或变体不同于所述第二治疗性蛋白质X或其片段或变体;ka-j的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或清蛋白的片段或变体,其中所述治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体通过接头与所述清蛋白或清蛋白的片段或变体分开;la-k的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或清蛋白的片段或变体,其中所述清蛋白融合蛋白具有如下通式:R1-L-R2;R2-L-R1;或R1-L-R2-L-R1,且其中R1是治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体,L是肽接头,而R2是包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的清蛋白或清蛋白的片段或变体;ma-l的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或清蛋白的片段或变体,其中所述清蛋白融合蛋白的保存期大于未融合状态的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体的保存期;na-l的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或清蛋白的片段或变体,其中所述清蛋白融合蛋白的血清半衰期大于未融合状态的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体的血清半衰期;oa-l的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或清蛋白的片段或变体,其中所述清蛋白融合蛋白的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体的体外生物学活性大于未融合状态的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体的体外生物学活性;和pa-l的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体及清蛋白或清蛋白的片段或变体,其中所述清蛋白融合蛋白的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体的体内生物学活性大于未融合状态的治疗性蛋白质X或治疗性蛋白质X的片段或变体的体内生物学活性。
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