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申请/专利权人：苏州明锐医药科技有限公司;许学农
申请日：2014-09-09
公开（公告）日：2016-05-04
公开（公告）号：CN104262232B
专利技术分类：.....在位置2[2006.01]
专利摘要：本发明揭示了一种尼泰达尼Nintedanib，I的制备方法，其制备步骤包括：4-乙酸R酯-2-基-3-硝基苯甲酸甲酯II与原苯甲酸三甲酯发生缩合反应得到E-4-[2-甲氧基苯亚甲基乙酸R酯-2-基]-3-硝基苯甲酸甲酯III，化合物III与N-4-氨基苯基-N-甲基-2-4-甲基哌嗪-1-基乙酰胺IV在缚酸剂的作用下发生取代反应生成Z-4-{[2-N-甲基-2-4-甲基哌嗪-1-基乙酰胺基苯胺苯亚甲基]乙酸R酯-2-基}-3-硝基苯甲酸甲酯V，化合物V依次经还原和环合反应制得尼泰达尼I。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。
专利权项：一种尼泰达尼Nintedanib，I的制备方法，其制备步骤包括：4‑乙酸R酯‑2‑基‑3‑硝基苯甲酸甲酯与原苯甲酸三甲酯发生缩合反应得到E‑4‑[2‑甲氧基苯亚甲基乙酸R酯‑2‑基]‑3‑硝基苯甲酸甲酯，E‑4‑[2‑甲氧基苯亚甲基乙酸R酯‑2‑基]‑3‑硝基苯甲酸甲酯与N‑4‑氨基苯基‑N‑甲基‑2‑4‑甲基哌嗪‑1‑基乙酰胺在缚酸剂的作用下发生取代反应生成Z‑4‑{[2‑N‑甲基‑2‑4‑甲基哌嗪‑1‑基乙酰胺基苯胺苯亚甲基]乙酸R酯‑2‑基}‑3‑硝基苯甲酸甲酯，Z‑4‑{[2‑N‑甲基‑2‑4‑甲基哌嗪‑1‑基乙酰胺基苯胺苯亚甲基]乙酸R酯‑2‑基}‑3‑硝基苯甲酸甲酯依次经还原和环合反应制得尼泰达尼，其中原料4‑乙酸R酯‑2‑基‑3‑硝基苯甲酸甲酯中的R为1‑10个碳原子的脂肪烃基、苯基或苄基。
百度查询： 苏州明锐医药科技有限公司 许学农 尼泰达尼的制备方法
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