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申请/专利权人：辉瑞有限公司

申请日：2012-07-11

公开（公告）日：2015-11-25

公开（公告）号：CN103717599B

专利技术分类：..邻位稠环系[2006.01]

专利摘要：本发明涉及式I的化合物：其药学上可接受的盐及所述化合物及盐的药学上可接受的溶剂合物，其中取代基是如本文所定义；含有所述化合物的组合物；及所述化合物用于治疗各种疾病，尤其哮喘及慢性阻塞性肺病COPD的用途。

专利权项：化合物，其为：{2‑[6‑2‑乙基‑5‑氟‑4‑羟基‑苯基‑1H‑吲唑‑3‑基]‑1,4,6,7‑四氢‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑5‑基}‑4‑氟‑苯基‑甲酮；{2‑[6‑2‑乙基‑5‑氟‑4‑羟基‑苯基‑1H‑吲唑‑3‑基]‑1,4,6,7‑四氢‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑5‑基}‑异噻唑‑3‑基‑甲酮；{2‑[6‑2‑乙基‑5‑氟‑4‑羟基‑苯基‑1H‑吲唑‑3‑基]‑1,4,6,7‑四氢‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑5‑基}‑5‑哌啶‑1‑基‑吡嗪‑2‑基‑甲酮；{2‑[6‑2‑乙基‑5‑氟‑4‑羟基‑苯基‑1H‑吲唑‑3‑基]‑1,4,6,7‑四氢‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑5‑基}‑6‑苯氧基‑吡啶‑3‑基‑甲酮；5‑乙基‑2‑氟‑4‑{3‑[5‑6‑吗啉‑4‑基‑吡啶‑3‑磺酰基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑2‑基]‑1H‑吲唑‑6‑基}‑苯酚；5‑乙基‑2‑氟‑4‑{3‑5‑6‑苯氧基‑吡啶‑3‑磺酰基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑2‑基]‑1H‑吲唑‑6‑基}‑苯酚；5‑氯‑吡啶‑2‑基‑{2‑[6‑2‑乙基‑5‑氟‑4‑羟基‑苯基‑1H‑吲唑‑3‑基]‑4,5,7,8‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑d]氮杂‑6‑基}‑甲酮；2‑{2‑[6‑{2‑乙基‑5‑氟‑4‑羟基‑苯基‑1H‑吲唑‑3‑基]‑4,5,7,8‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑d]氮杂‑6‑羰基}‑异烟腈；{2‑[6‑2‑乙基‑5‑氟‑4‑羟基‑苯基‑1H‑吲唑‑3‑基]‑4,5,7,8‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑d]氮杂‑6‑基}‑4‑氟‑苯基‑甲酮；{2‑[6‑2‑乙基‑5‑氟‑4‑羟基‑苯基‑1H‑吲唑‑3‑基]‑4,5,7,8‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑d]氮杂‑6‑基}‑异噻唑‑3‑基‑甲酮；5‑乙基‑2‑氟‑4‑{3‑[5‑4‑氟‑苯磺酰基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑2‑基]‑1H‑吲唑‑6‑基}‑苯酚；{2‑[6‑2‑乙基‑5‑氟‑4‑羟基‑苯基‑1H‑吲唑‑3‑基]‑1,4,6,7‑四氢‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑5‑基}‑[5‑2‑氟‑苯氧基‑吡嗪‑2‑基]‑甲酮；4‑[3‑6‑苯甲基‑1,4,5,6,7,8‑六氢‑咪唑并[4,5‑d]氮杂‑2‑基‑1H‑吲唑‑6‑基]‑5‑乙基‑2‑氟‑苯酚；5‑氯‑吡啶‑2‑基‑{2‑[6‑2‑乙基‑5‑氟‑4‑羟基‑苯基‑1H‑吲唑‑3‑基]‑1,4,6,7‑四氢‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑5‑基}‑甲酮；5‑{2‑[6‑2‑乙基‑5‑氟‑4‑羟基‑苯基‑1H‑吲唑‑3‑基]‑1,4,6,7‑四氢‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑5‑羰基}‑吡啶‑2‑甲腈；5‑{2‑[6‑2‑乙基‑5‑氟‑4‑羟基‑苯基‑1H‑吲唑‑3‑基]‑4,5,7,8‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑d]氮杂‑6‑羰基}‑吡啶‑2‑甲腈；5‑乙基‑2‑氟‑4‑[3‑5‑喹啉‑6‑基甲基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑2‑基‑1H‑吲唑‑6‑基]‑苯酚；5‑乙基‑2‑氟‑4‑{3‑[5‑4‑羟基‑苯甲基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑2‑基]‑1H‑吲唑‑6‑基}‑苯酚；5‑乙基‑2‑氟‑4‑{3‑[5‑3‑羟基‑苯甲基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑2‑基]‑1H‑吲唑‑6‑基}‑苯酚；4‑{2‑[6‑2‑乙基‑5‑氟‑4‑羟基‑苯基‑1H‑吲唑‑3‑基]‑1,4,6,7‑四氢‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑5‑基甲基}‑吡啶‑2‑甲腈；5‑乙基‑2‑氟‑4‑{3‑[5‑3‑甲氧基‑苯甲基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑2‑基]‑1H‑吲唑‑6‑基}‑苯酚；5‑乙基‑2‑氟‑4‑[3‑5‑喹啉‑3‑基甲基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑2‑基‑1H‑吲唑‑6‑基]‑苯酚；5‑乙基‑2‑氟‑4‑{3‑[5‑6‑苯氧基‑吡啶‑3‑基甲基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑2‑基]‑1H‑吲唑‑6‑基}‑苯酚；5‑乙基‑2‑氟‑4‑{3‑[5‑3,4,5,6‑四氢‑2H‑[1,2’]联吡啶‑5'‑基甲基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑2‑基]‑1H‑吲唑‑6‑基}‑苯酚；3‑{2‑[6‑2‑乙基‑5‑氟‑4‑羟基‑苯基‑1H‑吲唑‑3‑基]‑1,4,6,7‑四氢‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑5‑基甲基}‑吡啶‑2‑甲腈；5‑乙基‑2‑氟‑4‑{3‑[5‑4‑氟‑苯甲基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑2‑基]‑1H‑吲唑‑6‑基‑苯酚；5‑乙基‑2‑氟‑4‑[3‑5‑[1,8]二氮杂萘‑2‑基甲基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑2‑基‑1H‑吲唑‑6‑基]‑苯酚；2‑{6‑[5‑氟‑4‑羟基‑2‑2,2,2‑三氟‑乙基‑苯基]‑1H‑吲唑‑3‑基}‑1,4,6,7‑四氢‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑5‑基‑5‑哌啶‑1‑基‑吡嗪‑2‑基‑甲酮；2‑{6‑[5‑氟‑4‑羟基‑2‑2,2,2‑三氟‑乙基‑苯基]‑1H‑吲唑‑3‑基}‑1,4,6,7‑四氢‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑5‑基‑4‑氟‑苯基‑甲酮；或4‑[3‑5‑苯甲基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑2‑基‑1H‑吲唑‑6‑基]‑2‑氟‑5‑2,2,2‑三氟‑乙基‑苯酚；或其药学上可接受的盐。

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