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申请/专利权人：美国卫生和人力服务部;纽约市哥伦比亚大学信托人;南非艾滋病项目研究中心;国家卫生实验室服务机构

摘要：本发明涉及抗‑HIV疗法和预防。具体地，本发明涉及针对HIV‑1的广谱中和性抗体、编码这些抗体的核酸、包含所述核酸的载体以及包含所述载体和或抗体的细胞和药物组合物。本发明也涉及所述抗体和或载体用于治疗和或预防受试者中的HIV‑1感染的用途。此外，本发明也涉及含有本发明的抗体的试剂盒。

主权项：1.结合V1V2的分离的抗-HIV抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含重链和轻链，所述重链具有CDR1、CDR2和CDR3，所述CDR1的氨基酸序列为在SEQIDNO:172的位置31-35处的氨基酸、所述CDR2的氨基酸序列为在SEQIDNO:172的位置50-66处的氨基酸，所述CDR3的氨基酸序列为在SEQIDNO:172的位置99-134处的氨基酸；所述轻链具有CDR1、CDR2和CDR3，所述CDR1的氨基酸序列为在SEQIDNO:173的位置23-35处的氨基酸、所述CDR2的氨基酸序列为在SEQIDNO:173的位置51-57处的氨基酸，所述CDR3的氨基酸序列为在SEQIDNO:173的位置90-101处的氨基酸，其中所述抗原结合片段是Fab，Fab’，Fab’2，单链FvscFv或Fv片段，其中所述Fab，Fab’，Fab’2，单链FvscFv或Fv片段包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区具有CDR1、CDR2和CDR3，所述CDR1的氨基酸序列为在SEQIDNO:172的位置31-35处的氨基酸、所述CDR2的氨基酸序列为在SEQIDNO:172的位置50-66处的氨基酸，所述CDR3的氨基酸序列为在SEQIDNO:172的位置99-134处的氨基酸；所述轻链可变区具有CDR1、CDR2和CDR3，所述CDR1的氨基酸序列为在SEQIDNO:173的位置23-35处的氨基酸、所述CDR2的氨基酸序列为在SEQIDNO:173的位置51-57处的氨基酸，所述CDR3的氨基酸序列为在SEQIDNO:173的位置90-101处的氨基酸。

全文数据：针对HIV-1V1V2ENV区域的广谱中和性单克隆抗体背景技术[0001]本发明涉及抗-HIV疗法和预防。具体地，本发明涉及针对HIV-1的广谱中和性抗体、编码这些抗体的核酸、包含所述核酸的载体、以及包含所述载体和或抗体的细胞和药物组合物。本发明也涉及所述抗体和或载体用于治疗和或预防受试者中的HIV-1感染的用途。此外，本发明也涉及含有本发明的抗体的试剂盒。[0002]如果可以理解和再现导致其引起的分子事件，有效地中和HIV-ι的抗体代表引导HIV-1疫苗接种策略的潜在模板Haynes等人.2012;Kong等人.2012;Moir等人.2011;McCoy等人·2013;Overbaugh和Morris2012;Burton等人·2012。基本上所有被感染的个体在感染的几个月内引起有效的抗体应答，但是这些抗体优先中和快速逃逸的自体病毒Montefiori等人·1991;Richman等人·2003;Wei等人·2003;Bunnik等人·2008。在感染的2-3年以后在约20%的供体中产生能够中和大多数HIV-1株的交叉反应性抗体vanGils等人·2009;Gray等人·2011;Piantadosi等人.2009;Sather等人.2009;Doria-Rose等人.2010。研究和引起广谱中和性抗体的挑战是，它们通常是亚优势应答，并且被无效应答或毒株特异性抗体应答在数量上远远胜过Kong等人.2012;0verbaugh和Morris2012;Pantophlet等人·2006;Kwong等人·2012;Mascola和Haynes等人·2013。重要的是，不清楚广谱中和性抗体是否从在数年的感染中成熟的早期株系特异性B细胞谱系形成，或者来自罕见随机事件的宽度结果是否刺激快速地变成与HIV-1交叉反应性的新B细胞谱系。[0003]描绘导致HIV-1-特异性抗体应答的形成的分子事件的一种方式包括，分离广谱中和性单克隆抗体和用下一代测序NGS检查B细胞遗传记录Glanville等人.2009;Tian等人.2008;Briney等人.2012;Boyd等人.2010。在中和抗体谱系形成以后在单个时间点的取样允许研究扩大的抗体家族和阐明具有较低体细胞突变水平的较早谱系序列（Wu等人.2011;Zhu等人.2012;Zhu等人.2013。从感染时间以后早期用纵向取样可以获得甚至更大的洞察，如关于靶向HIV-1包膜糖蛋白（Env的CD4-结合位点的CH103抗体谱系所证实的Liao等人.2013。在感染以后136周从抗原-特异性的B细胞分离几种成熟的CH103中和单克隆抗体。然后使用NGS鉴别CH103谱系的转录物，其在早至感染以后14周就被观察到，远远早于在该供体中检测到血浆交叉中和活性。值得注意的是，CH103的推断的未突变的共同祖先UCA结合自体传播的病毒起始病毒，并响应于病毒多样化而进化以获得必要的体细胞突变以有效地中和HIV-1的异源株。由于CD4结合位点仅是HIV-lEnv上的几个保守中和表位之一，需要另外的研究来理解靶向HIV-1的其它脆弱区域的有效中和抗体的遗传决定子和成熟途径。[0004]来自HIV-ι感染的供体的血清中和抗体经常靶向HIV-lEnv的V1V2区域Gray等人•2011;Walker等人·2010;Lynch等人·2011;Tomaras等人·2011，并且在RV144HIV疫苗试验中证实针对该区域的结合抗体与保护有关Haynes等人.2012。另外，已经从几个供体分离出针对V1V2区域的有效中和单克隆抗体。这些包括:PG9和PG16,其中和70-80%的循环的HIV-1分离物（Walker等人.2009;CH01-04,其中和40-50%®onsignori等人.2011;和PGT141-145,其中和40-80%Walker等人.2011。所有这些抗体的特征在于长的第3-重链互补性决定区（CDRH3，其是突出的、阴离子的和酪氨酸硫酸化的（Pejchal等人.2010;McLellan等人.2011;Pancera等人.2013。含有PG9和PG16的Env复合物的晶体和电子显微结构揭示，CDRH3会穿透HIV-1聚糖屏障，从而识别HIV-1刺突的膜-远端顶点处的季糖肽表位，其通过VIV2的结合从三个gpl20原聚体形成McLellan等人.2011;Pancera等人.2013;Julien等人.2013。为了更精确地理解哪些因素在通向有效的V1V2-定向的抗体的途径中是关键性的，我们分析了供体CAP256,其在以前被证实会形成有效的VIV2-定向的血浆应答Moore等人.2011;Moore等人.2013;Georgiev等人.2013。通过纵向取样分析了该供体，发现在第15周是超感染的，并在一年时表现出适度中和宽度。到感染后三年，来自CAP256的血浆中和了所有HIV-1毒株中的77%，除了特别是来自亚型A和C的那些Gray等人.2011。我们在这里从该供体分离了有效的VIV2-定向的广谱中和性抗体，进行NGS以能够详细理解谱系进化，并确定晶体结构以限定其分子特征。还纵向分析了循环的血浆病毒以理解病毒Env进化和免疫应答之间的相互作用。结果允许精确地描述产生这类有效抗体的分子事件。发明内容[0005]在本发明的第一方面，提供了一种分离的结合HIV的V1V2表位的抗-HIV抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区中的一个或两者，所述重链可变区包含SEQIDN0:121的共有氨基酸序列，所述轻链可变区包含SEQIDN0:122的共有氨基酸序列。[0006]在一个实施方案中，所述分离的抗-Ηΐν抗体以小于0.5μgml的IC5Q浓度中和自体HIV病毒CAP256.SU或以小于0.5μgml的IC5Q浓度中和异源HIV病毒ZM53.12。[0007]在本发明的另一个方面，提供了一种分离的抗-HIV抗体，其选自0六?256，扣26-UCA、CAP256-VRC26-I1、CAP256-VRC26-I2、CAP256-VRC26.01、CAP256-VRC26.02、CAP256-VRC26.03、CAP256-VRC26.04、CAP256-VRC26.05、CAP256-VRC26.06、CAP256-VRC26.07、CAP256-VRC26.08、CAP256-VRC26.09、CAP256-VRC26.10、CAP256-VRC26.11、CAP256-VRC26·12、CAP256-VRC26·25、CAP256-VRC26·26和CAP256-VRC26·27。[0008]在本发明的一个实施方案中，所述抗体是CAP256-VRC26.01，且所述抗体有效地中和至少19%的选自962]\1651.02、〇厶？210上8、〇厶？244.03、〇厶卩45.63、01]156.12、01]172.17、DU422.01、ZM109.4、ZM135.10a、ZM197.7、ZM214.15、ZM233.6、ZM249.1、ZM53.12、0260.v5.c36、BG505.w6m、KER2008.12、KER2018.ll、MB201、MB539.2B7、Q168.a2、Q23.17、Q259.12.17、Q461.e2、Q769.d22、Q842.dl2、RW020.2、UG037.8、6535.3、AC10.29、CAAN.A2、PV0.04、QH0692.42、REJ0.67、RHPA.7、SC422.8、THR0.18、TRJ0.58、TR0.11、WIT0.33、191821上6.1、3016.¥5.。36、6405^4.。34、：1080.。3、〇1244.6。1、〇呢3和1'!1976.17的!11¥-1毒株。[0009]在本发明的一个实施方案中，所述抗体是CAP256-VRC26.02,且所述抗体有效地中和至少17%的选自上述毒株的HIV-1毒株;或所述抗体是CAP256-VRC26.03，且所述抗体有效地中和至少36%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.04，且所述抗体有效地中和至少30%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.05,且所述抗体有效地中和至少21%的选自上述毒株的!11¥-1毒株;所述抗体是04?256，1^26.06，且所述抗体有效地中和至少17%的选自上述毒株的!11¥-1毒株；所述抗体是04?256-VRC26.07，且所述抗体有效地中和至少13%的选自上述毒株的HIV-1毒株；所述抗体是CAP256-VRC26.08，且所述抗体有效地中和至少47%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.09，且所述抗体有效地中和至少47%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.10，且所述抗体有效地中和至少23%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.11，且所述抗体有效地中和至少23%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.12,且所述抗体有效地中和至少6%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.13，且所述抗体有效地中和至少6%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.14，且所述抗体有效地中和至少26%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.15，且所述抗体有效地中和至少32%的选自上述毒株的111¥-1毒株;所述抗体是04?256，1^26.16，且所述抗体有效地中和至少30%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.17，且所述抗体有效地中和至少30%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.18，且所述抗体有效地中和至少28%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.19，且所述抗体有效地中和至少47%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.20，且所述抗体有效地中和至少2%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.21，且所述抗体有效地中和至少13%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.22，且所述抗体有效地中和至少47%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.23，且所述抗体有效地中和至少6%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.24，且所述抗体有效地中和至少37%的选自上述毒株的HIV-l毒株；或所述抗体是CAP256-VRC26.25，且所述抗体有效地中和至少63%的选自上述毒株的HIV-l毒株；所述抗体是CAP256-VRC26.26，且所述抗体有效地中和至少59%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.27，且所述抗体有效地中和至少59%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.28，且所述抗体有效地中和至少41%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.29，且所述抗体有效地中和至少46%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.30，且所述抗体有效地中和至少28%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.31，且所述抗体有效地中和至少20%的选自上述毒株的HIV-1毒株;所述抗体是CAP256-VRC26.32，且所述抗体有效地中和至少20%的选自上述毒株的HIV-1毒株;或所述抗体是CAP256-VRC26.33，且所述抗体有效地中和至少22%的选自上述毒株的HIV-1毒株。[0010]另一个方面提供了一种分离的抗-HIV抗体，其包含选自SEQIDN0:1-60、SEQIDN0:170-173、SEQIDN0:178-181或SEQIDN0:186-189的氨基酸序列。[0011]在另一个实施方案中，所述抗-HIV抗体包含：[0012]i包含SEQIDN0:3的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:4的氨基酸序列的轻链序列;或者[0013]ii包含SEQIDN0:7的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:8的氨基酸序列的轻链序列;或者[0014]iii包含SEQIDN0:11的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:12的氨基酸序列的轻链序列;或者[0015]iv包含SEQIDN0:15的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:16的氨基酸序列的轻链序列;或者[0016]V包含SEQIDNO:19的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDNO:20的氨基酸序列的轻链序列;或者[0017]vi包含SEQIDN0:23的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:24的氨基酸序列的轻链序列;或者[0018]vii包含SEQIDN0:27的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:28的氨基酸序列的轻链序列;或者[0019]viii包含SEQIDN0:31的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:32的氨基酸序列的轻链序列;或者[0020]ix包含SEQIDN0:35的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:36的氨基酸序列的轻链序列;或者[0021]X包含SEQIDN0:39的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:40的氨基酸序列的轻链序列;或者[0022]xi包含SEQIDN0:43的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:44的氨基酸序列的轻链序列;或者[0023]xii包含SEQIDN0:47的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:48的氨基酸序列的轻链序列;或者[0024]xiii包含SEQIDN0:51的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:52的氨基酸序列的轻链序列;或者[0025]xiv包含SEQIDN0:55的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:56的氨基酸序列的轻链序列;或者[0026]xv包含SEQIDN0:59的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:60的氨基酸序列的轻链序列;或者[0027]xvi包含SEQIDN0:172的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:173的氨基酸序列的轻链序列;或者[0028]xvi包含SEQIDN0:180的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:181的氨基酸序列的轻链序列;或者[0029]xvi包含SEQIDN0:188的氨基酸序列的重链序列和包含SEQIDN0:189的氨基酸序列的轻链序列。[0030]在本发明的一个实施方案中，所述抗体包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:3的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:3的位置51-58处的氨基酸的CDR2和包含在SEQIDN0:3的位置97-133处的氨基酸的CDR3,所述轻链具有包含在SEQIDN0:4的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:4的位置51-53处的氨基酸的CDR2和包含在SEQIDN0:4的位置90-101处的氨基酸的CDR3。[0031]备选地，在另一个实施方案中，所述分离的抗-HIV抗体包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:7的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:7的位置51-58处的氨基酸的⑶R2和包含在SEQIDN0:7的位置97-133处的氨基酸的⑶R3,所述轻链具有包含在SEQIDN0:8的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:8的位置51-53处的氨基酸的CDR2和包含在SEQID从:8的位置90-101处的氨基酸的〇1«。[0032]在另一个实施方案中，所述分离的抗-HIV抗体可以包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDNO:11的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDNO:11的位置51-58处的氨基酸的⑶R2和包含在SEQIDNO:11的位置97-133处的氨基酸的⑶R3,所述轻链具有包含在SEQIDNO:12的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDNO:12的位置51-53处的氨基酸的⑶R2和包含在SEQIDNO:12的位置90-101处的氨基酸的⑶R3。[0033]备选地，在另一个实施方案中，所述分离的抗-HIV抗体可以包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:15的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:15的位置51-58处的氨基酸的CDR2和包含在SEQIDNO:15的位置97-133处的氨基酸的CDR3,所述轻链具有包含在SEQIDN0:16的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:16的位置51-53处的氨基酸的CDR2和包含在SEQIDNO:16的位置90-101处的氨基酸的CDR3。[0034]在另一个实施方案中，所述分离的抗体包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:19的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:19的位置51-58处的氨基酸的CDR2和包含在SEQIDN0:19的位置97-133处的氨基酸的CDR3，所述轻链具有包含在SEQIDN0:20的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:20的位置51-53处的氨基酸的CDR2和包含在SEQID从:20的位置90-98处的氨基酸的〇1?3。[0035]在另一个实施方案中，所述分离的抗体包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:23的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:23的位置51-58处的氨基酸的CDR2和包含在SEQIDN0:23的位置97-133处的氨基酸的CDR3，所述轻链具有包含在SEQIDN0:24的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:24的位置51-53处的氨基酸的CDR2和包含在SEQID从:24的位置90-101处的氨基酸的〇1?3。[0036]在另一个实施方案中，所述分离的抗体可以包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:27的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:27的位置51-58处的氨基酸的⑶R2和包含在SEQIDN0:27的位置97-133处的氨基酸的⑶R3,所述轻链具有包含在SEQIDN0:28的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:28的位置51-53处的氨基酸的CDR2和包含在SEQID从:28的位置90-101处的氨基酸的〇1«。[0037]在另一个实施方案中，所述分离的抗体包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:31的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:31的位置51-58处的氨基酸的CDR2和包含在SEQIDN0:31的位置97-133处的氨基酸的CDR3，所述轻链具有包含在SEQIDN0:32的位置23-30处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:32的位置48-50处的氨基酸的CDR2和包含在SEQID从:32的位置90-98处的氨基酸的〇1?3。[0038]另一个实施方案提供了一种分离的抗体，其包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:35的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:35的位置51-58处的氨基酸的⑶R2和包含在SEQIDN0:35的位置97-134处的氨基酸的⑶R3,所述轻链具有包含在SEQIDN0:36的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:36的位置51-53处的氨基酸的CDR2和包含在SEQID从:36的位置90-98处的氨基酸的〇1«。[0039]根据另一个实施方案，所述分离的抗体包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:39的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:39的位置51-58处的氨基酸的CDR2和包含在SEQIDN0:39的位置97-133处的氨基酸的CDR3，所述轻链具有包含在SEQIDN0:40的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:40的位置51-53处的氨基酸的CDR2和包含在SEQID从:40的位置90-101处的氨基酸的〇1?3。[0040]在本发明的另一个实施方案中，所述抗体包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:43的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:43的位置51-58处的氨基酸的⑶R2和包含在SEQIDN0:43的位置97-135处的氨基酸的⑶R3,所述轻链具有包含在SEQIDN0:44的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:44的位置51-53处的氨基酸的CDR2和包含在SEQID从:44的位置90-101处的氨基酸的〇1«。[0041]在本发明的另一个实施方案中，所述抗体包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:47的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:47的位置51-58处的氨基酸的⑶R2和包含在SEQIDN0:47的位置97-135处的氨基酸的⑶R3,所述轻链具有包含在SEQIDN0:48的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:48的位置51-53处的氨基酸的CDR2和包含在SEQID从:48的位置90-101处的氨基酸的〇1«。[0042]在本发明的另一个实施方案中，所述抗体包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:51的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:51的位置51-58处的氨基酸的⑶R2和包含在SEQIDN0:51的位置97-133处的氨基酸的⑶R3,所述轻链具有包含在SEQIDN0:52的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:52的位置51-53处的氨基酸的CDR2和包含在SEQID从:52的位置90-101处的氨基酸的〇1«。[0043]在本发明的一个备选实施方案中，所述抗体包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:55的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:55的位置51-58处的氨基酸的⑶R2和包含在SEQIDN0:55的位置96-132处的氨基酸的⑶R3,所述轻链具有包含在SEQIDN0:56的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:56的位置51-53处的氨基酸的CDR2和包含在SEQID从:56的位置90-97处的氨基酸的〇1«。[0044]在本发明的另一个实施方案中，所述抗体包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:59的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:59的位置51-58处的氨基酸的⑶R2和包含在SEQIDN0:59的位置97-133处的氨基酸的⑶R3,所述轻链具有包含在SEQIDN0:60的位置26-33处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:60的位置51-53处的氨基酸的CDR2和包含在SEQID从:60的位置90-97处的氨基酸的〇1«。[0045]本发明的另一个实施方案提供了一种抗体，其包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:172的位置31-35处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:172的位置50-66处的氨基酸的CDR2和包含在SEQIDN0:172的位置99-134处的氨基酸的CDR3,所述轻链具有包含在SEQIDN0:173的位置23-35处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:173的位置51-57处的氨基酸的CDR2和包含在SEQIDNO:173的位置90-101处的氨基酸的CDR3。[0046]本发明的另一个实施方案提供了一种抗体，其包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:180的位置31-35处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:180的位置50-66处的氨基酸的CDR2和包含在SEQIDN0:180的位置99-135处的氨基酸的CDR3,所述轻链具有包含在SEQIDN0:181的位置23-35处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:181的位置51-57处的氨基酸的CDR2和包含在SEQIDNO:181的位置90-101处的氨基酸的CDR3。[0047]本发明的另一个实施方案提供了一种抗体，其包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDN0:188的位置31-35处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:188的位置50-66处的氨基酸的CDR2和包含在SEQIDN0:188的位置99-135处的氨基酸的CDR3,所述轻链具有包含在SEQIDN0:189的位置23-35处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDN0:189的位置52-57处的氨基酸的CDR2和包含在SEQID从：189的位置90-101处的氨基酸的〇1«。[0048]本发明的第四方面提供了一种组合物，其包含本发明的分离的抗-HIV抗体或其片段。[0049]在一个实施方案中，本发明提供了一种核酸分子，其编码本发明的分离的抗-HIV抗体或其片段。[0050]其它实施方案提供了载体以及含有所述载体的细胞，所述载体包含编码本发明的分离的抗-HIV抗体或其片段的核酸分子。[0051]本发明的第五方面提供了一种组合物，其包含编码本发明的分离的抗-HIV抗体或其片段的核酸分子、包含所述核酸的载体或含有所述载体的细胞。[0052]本发明的另一个实施方案提供了一种药物组合物，其包含至少一种本发明的抗体或片段和药用载体。[0053]本发明的另一个实施方案提供了一种药物组合物，其包含至少一种编码本发明的分离的抗-HIV抗体或其片段的核酸分子、包含所述核酸的载体或含有所述载体的细胞和药用载体。[0054]在本发明的另一个方面，提供了一种针对HIV感染或HIV相关疾病进行免疫或治疗HIV感染或HIV相关疾病的方法，所述方法包括给需要免疫或治疗的受试者施用治疗有效量的至少一种本发明的HIV抗体。所述施用可以包括第二种治疗剂的施用。优选地，所述第二种治疗剂是抗病毒剂。[0055]在本发明的另一个方面，提供了一种针对HIV感染或HIV相关疾病进行免疫或治疗HIV感染或HIV相关疾病的方法，所述方法包括给需要免疫或治疗的受试者施用治疗有效量的至少一种编码本发明的分离的抗-HIV抗体或其片段的核酸分子、包含所述核酸的载体或含有所述载体的细胞。所述施用可以包括第二种治疗剂的施用。优选地，所述第二种治疗剂是抗病毒剂。[0056]本说明书还提供了一种疫苗，其包含特异性地结合本发明的抗体的表位。[0057]在本发明的另一个方面，提供了一种检测本发明的抗-HIV抗体或结合本发明的抗-HIV抗体的抗原或表位在患者中的存在的方法，所述方法包括:从所述患者分离生物样品，和针对所述抗-HIV抗体的存在、或结合本发明的抗-HIV抗体的抗原或表位或者含有编码所述抗体的DNA或mRNA中的至少一种的细胞的存在来测定所述生物样品。[0058]另一个方面提供了包含至少一种本发明的抗体或片段的试剂盒。附图说明[0059]现在将仅仅作为示例并参考以下附图来描述本发明的非限制性实施方案：[0060]图1:供体CAP256实现的广谱中和性的发展和中和抗体的分离。33种分离的抗体CAP256-VRC26.01-33的遗传特征和中和宽度和效能。相对于46种Env-假病毒的集合评估中和。[0061]图2:到HIV-ι包膜糖蛋白的VIV2区域的CAP256-VRC26抗体的表位定位。（a结合竞争指示CAP256-VRC26抗体在与V1V2-定向的抗体PG9相同的竞争组中。通过流式细胞计量术测量标记的CAP256-VRC26.08和未标记的竞争抗体对表达ZM53-Env的293T细胞的结合。（bCAP256-VRC26抗体对ConC野生型）和它的V2突变体的中和。每对点显示了一种病毒和各种突变体的IC50。[0062]图3:通过B细胞转录物的下一代测序NGS揭示的CAP256-VRC26谱系的成熟。重链和轻链的CAP256-VRC26克隆谱系的系统发生树。[0063]图4:形成中的CAP256-VRC26谱系的结构特征。在带状简图表示中显示了CAP256-VRC26.03的抗原结合片段Fab的晶体结构。[0064]图5:从UCA至CAP256-VRC26.01的发展。顶行显示了针对自体原代病毒PI、超级感染病毒（SU和一组具有逃逸突变的SU病毒的抗体VRC26-UCA、VRC26-I1、VRC26-I2和VRC26.01的中和。底行显示了CAP256-VRC26.01谱系抗体对异源病毒的中和。针对显示的七种VRC26.01-敏感毒株的集合来评估中和。[0065]图6:CAP256-VRC26重链的序列。将33种B-细胞培养物衍生出的抗体推论的中间体的序列与种系V和J基因进行对比。[0066]图7:CAP256-VRC26A轻链的序列。将33种B-细胞培养物衍生出的抗体推论的中间体的序列与种系V和J基因进行对比。[0067]图8:与其它众所周知的mAb相比的CAP256-VRC26.25对进化枝C的效能和宽度。[0068]图9:CAP256-VRC26.08和CAP256-VRC26.25对194种病毒的中和（IC5Q值）。对于95%同一性的序列。在第119周之前，该高同一性岛已经消失，并且较大的岛已经下降至~80%同一性的平均值，其在第206周之前进一步下降至~75%。类似地，用第119周-分离的CAP256-VRC26.08作为所指物，分离的序列的独特模式出现在第38周。流行和同一性都在第119周达到峰值，此时观察到两个分离岛：一个在~95%同一性，且另一个与CAP256-VRC26.08具有~85%同一性。关于其它CAP256-VRC26抗体观察到同一性的类似模式未显示），流行的峰值对应于分离的周。[0346]为了提供CAP256-VRC26谱系的纵向发展的更精确理解，通过种系V基因序列构建和固定了所有独特的谱系转录物的最大似然系统发生树和（图3。谱系在早期分叉，一个分支通向CAP256-VRC26.01，且第二个发展成CAP256-VRC26.02-12。重链和轻链系统发生树表现出12种B细胞培养物鉴别的抗体的匹配重链和轻链的类似位置，以及其中来自每个时间点的转录物出现在每个树内的类似模式。该一致性提示，NGS和产生的系统发生树反映了抗体重链和轻链的偶联进化行为，树体系结构亲密地靠近CAP256-VRC26抗体谱系的成熟。为了理解CAP256-VRC26谱系的起源，使用最大似然从系统发生树推断重链和轻链的未突变的共同祖先UCA图3。对于轻链，UCA具有12个氨基酸的CDRL3,与在CAP256-VRC26.01中发现的长度相同。对于重链，推断的UCA具有35个残基的⑶RH3,显然是具有单个D-基因的VDJ重组在每个连接部处具有34和31个核苷酸的N-核苷酸插入的IgHD3-3*01的结果。该推断的UCA的确认来自几种转录物的鉴别，所述转录物含有35个氨基酸的CDR3、正确的V和J基因和少于3个来自种系的总核苷酸突变。因而，CAP256-VRC26谱系出现在第30和38周之间，具有通过重组整体上形成的显著35-残基⑶RH3。该谱系快速地繁殖，在重链和轻链之间具有种系发生和时间一致性。我们还发现了HIV-1感染的时间与系统发生树上的深度之间的一般一致性；即来自较晚时间点的序列在树上更晚地出现，从而指示该B细胞谱系的连续进化。对于每个时间点，仅小部分分支给下一个时间点的分组序列提供根。该树结构似乎代表B细胞繁殖在每个时间点的许多分组序列）和选择来自非常少的当前序列的下一个时间点序列的固定的"快照"。[0347]实施例11[0348]CAP256-VRC26谱系抗体的结构特征[0349]为了提供CAP256-VRC26谱系对与分子识别有关的特征的原子水平定义，我们确定了来自第59、119和206周的六种分离的抗体以及UCA的抗原结合片段Fab的晶体结构（表4。所述结构揭示了延长的CDRH3,其突出到抗原结合表面以上~20人（图4且含有几个独特的特征，包括2-链β-折叠和CDRH3内二硫键，其具有位于每个链的C端的半胱氨酸。该二硫键不存在于UCA或CAP256-VRC26.01中，但是存在于所有更成熟的CAP256抗体中。预测在⑶RΗ3的顶点附近的酪氨酸100Η和1001被硫酸化，且电子密度证实了Tyr100Η的0-硫酸化；但是，由于侧链杂乱，Tyr1001的硫酸化是不确定的。[0350]这些晶体结构还提供了对四年中谱系的发展的洞察。UCA和CAP256-VRC26.01的CDRH3突出到轻链上面，而更成熟的抗体的CDRH3指向重链。空间群和晶胞的多样性提示，在多种晶体包装条件下维持CDRH3突出的最初轨迹。这些结果提示UCA和以后的抗体之间CDRH3的取向的成熟。可能与此有关，CAP256-VRC26.01以后所有抗体中二硫键的出现与成熟的⑶RH3取向的采用相关。通过实验证实了该二硫键的功能重要性:VRC26.03中的有关Cys残基的突变导致中和效能和宽度的缺失。另外，在缺乏二硫键的重链序列中在残基97处的保守甘氨酸在成熟的抗体中被突变成精氨酸，从而与两个半胱氨酸的出现相符合，这进一步限制了在⑶RH3的基部的灵活性。⑶RH3是一致地阴离子的，具有从-10至-4的范围内的有效电荷。因而，CAP256-VRC26谱系的抗体含有具有与以前确定的V1V2-定向的广谱中和性抗体类似的结构性能的CDRH3,所述结构性能包括酪氨酸-硫酸化、总阴离子特性、长-长度和突出到框架区上面。总之，结构分析指示，最初的B细胞重组会产生柔性的、酪氨酸-硫酸化的⑶RH3环。成熟包括⑶RH3内二硫键的进化似乎会选择与宽HIV-1识别更相容的构象。[0351]实施例12[0352]HIV-1和CAP256-VRC26谱系之间的发育相互影响[0353]超过约3年的感染的CAP256gpl60序列分析表明由初级感染PI病毒和超级感染病毒（SU之间的重组驱动的高多样性水平。SU病毒在感染后15周首次检测到Moore等人.2013，且与PI病毒相差Env中的约17%。差异包括在V2残基165和169处的多态性，和在SU病毒中在位置160处的完整糖基化sequon，其更代表全部HIV-1毒株。在23和34周之间，除了源自PI病毒的重要V1V2区域以外，Envgpl60重组体在较大程度上是SU-衍生的。在第30周再次检测到来自SU病毒的V1V2区段，且在感染后48周之前，PIV1V2在较大程度上被SUV1V2替代。位置169在SU病毒中处于强阳性多样化选择压力下p=0.0001，这与在该C-链残基上的免疫压力一致。[0354]所有CAP256-VRC26.01-12抗体都中和SU病毒，但是没有中和PI病毒（除了CAP256-VRC26.06以外），从而提示SUV1V2引起这些抗体。在23-38周之间分离的Env克隆是较大抗性的，从而提示，得到PIV1V2表位的重组是主导性的早期逃逸机制。一个例外是高度敏感的34周克隆，其含有SU-样V1V2区域，具有N160聚糖（仅在126个第34周序列中见到）（图11。此后，用含有N160糖基化sequon的SUV1V2跟踪来自第48和59周的克隆的灵敏度。[0355]最早抗体CAP256-VRC26.01来自第59周）中和了SU病毒，但是令人惊讶地没有中和高度敏感的34-周克隆或来自第48和59周的更晚病毒其含有SU-样V1V2。该34周克隆具有K169I突变，其当引入SU病毒中时，会废除CAP256-VRC26.01中和，但是仅轻微影响以后的抗体（图12。此外，针对K169I以亚型C病毒的2%存在）的定向选择Bayes因子=77，095的强证据提示，CAP256-VRC26.01或有关的抗体驱动早期逃逸突变，该谱系的成熟允许以后的抗体耐受1691。[0356]从94周以后的病毒通过R166SK或K169E突变逃逸了所述谱系的所有12种分离的抗体（图12。尽管R166S和K169E介导所有抗体的完全逃逸，4种最宽者（CAP256-VRC26.03、04、08、09仍然表现出低水平的SUR166K突变体中和（图12。除了在位置166处的最常见的精氨酸以外，耐受赖氨酸（以所有HIV-1病毒的约13%存在的能力可能占据这4种抗体的更大宽度图1。中和逃逸也与V2表位中从+3SU至176周的罕见0的净电荷变化有关仅在约4%的HIV-1病毒中见到）。这与抗体⑶RH3形成对比，所述抗体⑶RH3随着时间变成带更少的负电荷-10至-4,图4，从而反映了病毒表位和抗体互补位的继续共进化。尽管病毒逃逸，中和宽度继续增加，从而提示，敏感的病毒在低水平持续，且继续刺激该谱系。[0357]总之，这些结果表明了病毒和抗体之间的复杂相互作用，低流行病毒含有SU-样V2表位逃逸CAP256-VRC26谱系的原初B细胞。循环重组体的V2表位中的急剧变化先于增加的中和宽度，更晚的CAP256-VRC26抗体将48和59-周克隆中和，从而提示这些病毒促进抗体成熟。[0360]实施例13[0361]CAP256-VRC26.01的快速发展[0362]为了理解有效的V1V2-定向的抗体的发展所需的关键要素，我们聚焦于CAP256-VRC26.01，即最早分离的抗体。该抗体会中和15%的不同HIV-1毒株，且具有有效的V1V2-定向的抗体的中和所需的所有分子特征（图4。因此，我们推断了UCA和CAP256-VRC26.01之间的途径上的两种发展中间体VRC26-I1和VRC26-I2的重链和轻链图6和7。[0363]为了评估CAP256-VRC26.01前体和自体病毒之间的相互作用，我们重构了UCA、11和12作为IgG并测量了它们的中和活性。UCA表现出弱的、但是可再现的SU中和，且没有表现出PI的中和。¥扣26-11、¥此26-12和0六？256-¥此26.01抗体表现出逐渐提高的针对51]的效能。在每种情况下，中和被VIV2链C上的特定突变减少或消除（图5。中和的宽度也逐渐增加，VRC26-12中和了7种CAP256-VRC26.01-敏感的异源病毒中的6种（图5。与UCA和中间体有关的B-细胞转录物的频率支持导致CAP256-VRC26.01的该连续发生途径。[0364]我们产生了VRC26-I1和12的结构模型，并将它们与实验确定的UCA和CAP256-VRC26.01的结构进行了对比。II含有在重链共145个残基）中的12个突变和在轻链共110个残基）中的3个突变。突变主要积累在结合表面上的暴露于溶剂的位置，从而提示在结合中的功能作用。对于重链，总氨基酸突变的大约半数发生在CDRH3区域中（图6和7和表5。总之，与UCA相比，CAP256-VRC26.01含有共255个氨基酸中的39个氨基酸变化。该发展途径允许从单个病毒的边界中和（SU至异源HIV-1毒株的交叉中和的中和增加。在该发展过程中，CDRH3维持它的长度、酪氨酸硫酸化和一般的阴离子特性。[0365]表5:从VRC26-UCA至中间体VRC26-I1和VRC26-I2至VRC26.01的重链核苷酸和氨基酸变化.[0368]实施例14[0369]CAP256供体中的长抗原结合环的自身反应性和频率[0370]CAP256-VRC26谱系中的一个潜在限速发展步骤是产生UCA的35-残基CDRH3的重组事件。据估计，具有编码长（多24残基，頂GT定义或非常长（多28残基⑶RH3的重组抗体基因的人B细胞分别占原初B细胞的~3.5%和0.4%Briney等人.2012。这些长B细胞受体已经与自身反应性相关联，并且发生中央和周围排除，从而导致甚至更小的IgG+记忆B细胞群体Briney等人·2012，Wardemann等人·2003和Ditzel等人·1996。因此，我们关于对自身抗原的反应性试验了CAP256-VRC26UCA和15种CAP256-VRC26克隆的抗体（Haynes等人.2005。对于UCA或对于任何克隆抗体，没有注意到与Hep2细胞的反应性。同样地，对于UCA和对于15种选择的抗体中的14种，没有注意到心磷脂反应性;仅对于CAP256-VRC26.03观察到边界反应性图13。这提示，耐受性和克隆排除不是CAP256-VRC26谱系的发展中的因素，这不同于关于一些其它HIV-1广谱中和性抗体Haynes等人.2005，Verkoczy等人.2010和关于具有长⑶RH3环的其它抗体Briney等人·2012，Wardemann等人·2003和Ditzel等人.1996已经发现的结果。我们还探究了在该供体中是否可能以更大的频率发现长CDRH3抗体。总B细胞的NGS指示，0.4%的序列具有大于28个氨基酸长度的CDRH3,从而提示CAP256供体不具有非常高频率的具有长CDRH3区域的克隆谱系。[0371]实施例15[0372]疫苗和治疗暗示[0373]HIV-1V1V2区域是血清中和抗体的一种常见靶标，并且是HIV-lEnv上的四种已知的保守中和表位之一（Overbaugh和Morris，2012和Kwong和Mascola，2012。因而，VIV2中和抗体的引起是HIV-1疫苗设计的一个主要目标。值得注意的是，在RV144Thai疫苗试验中，将增加水平的针对V1V2区域的结合抗体与降低的感染风险相关联Haynes等人.2012，并且病毒筛选分析表明在该相同区域中的免疫压力Rolland等人.2012。尽管在RV144试验中使用的疫苗没有引起与这里和别处描述的那些类似的广谱中和性的V1V2-定向的抗体Walker等人.2009，Bonsignori等人.2011和Walker等人.2011，所述疫苗的适度保护效力在V1V2区域作为疫苗引起的抗体的靶标）中具有突出的强兴趣。理论上，这样的抗体应答将是有效地中和的，并与类似于这里所述的那些的不同HIV-1毒株反应。[0374]以前确定地表征的V1V2中和抗体和CAP256-VRC26谱系都具有非常长的CDRH3区域，所述区域似乎是穿透聚糖屏障和连接V1V2表位所必需的。一个重要的未得到答案的问题是这些长抗原结合环如何起源。直到现在，不清楚CDRH3区域是通过亲和力成熟过程中的插入而延长，还是通过VDJ重组完全形成并因此以原初B细胞受体的水平存在。从纵向样品执行抗体基因转录物的NGS的能力允许我们推断CAP256-VRC26谱系的UCA，并确定它含有在遇到HIV-1抗原之前预形成的必需长抗原结合环。我们还推断了导致CAP256-VRC26谱系的刺激和进化的病毒学事件。类似于供体CH505和产生广谱中和性的抗-CD4结合位点抗体的CH103谱系，CAP256中的自体病毒在宽度发展之前表现出广泛变异Liao等人.2013。令人感兴趣的是，UCA没有识别供体CAP256中的原发感染病毒，但是较弱地中和在15周以后出现的超级感染病毒，并且含有最常见的进化枝CV1V2序列。随后的抗体-病毒相互作用包括病毒中和逃逸似乎会驱动体细胞突变和更交叉反应性的中和的发展。[0375]最后，由CAP256-VRC26谱系揭示的V1V2-定向的广谱中和性抗体的独特个体发生提示，在没有惊人水平的体细胞突变的情况下可以实现中和效能和宽度。例如，具有~8%V基因体细胞突变的CAP256-VRC26.03会中和30%的HIV-1毒株（图1。因而，引起V1V2-定向的抗体的主要要求似乎是由具有突出的阴离子CDRH3的相对罕见的原初B细胞受体识别的适当抗原性V1V2表位的可用性。尽管有些中和抗体似乎需要数年的成熟（Haynes等人.2012，Burton等人.2012，Kwong等人.2012和Mascola等人.2013，我们证实，非常意外的是，V1V2定向的B细胞谱系可以相对快速地获得HIV-1中和宽度。V1V2表位的四级特异性可以帮助该谱系避免诱饵策略，因为gpl20的病毒碎片和单体形式不可能结合这类抗体。因而，鉴别能够连接原初B细胞与长CDRH3的抗原的关键特征是靶向该易损性位点的疫苗的设计中的关键步骤。待确定的是，仅仅通过提供适当的三聚体V1V2构建体是否可以引起中和V1V2抗体，或者是否需要反映病毒进化的多个连续免疫原。总之，这里报道的CAP256-VRC26谱系的发生途径的精确描述会提供尝试引起有效的V1V2-定向的HIV-1-中和抗体的基础。[0376]参考文献[0377]Adams，P.D·等人（2004JSynchrotronRadiat11，53-55·[0378]Alamyar，E.，等人（2012Immunomeresearch8,26·[0379]Ashkenazy，H.等人（2012Nucleicacidsresearch40,580_584·[0380]Bonsignori，M.，等人（2011Journalofvirology85,9998-10009.[0381]BoycUS.D.等人（2010JImmunol184,6986-6992.[0382]Briney，B.S.等人（2012Genesandimmunity13,469_473.[0383]Briney，B.S.等人（2012P1〇Sone7，e36750.[0384]Bunnik，E.M.等人（2008Journalofvirology82,7932_7941·[0385]Burton，D.R.等人（2012.Cellhostµbe12,396_407.[0386]Crooks，G.E.，等人（2004Genomeresearch14,1188-1190.[0387]Davis，I.W.，等人（2004Nucleicacidsresearch32,615_619.[0388]Ditzel，H.J.等人（1996JImmunoll57,739-749.·[0389]Doria_Rose，N·A.，等人（2010Journalofvirology84,1631-1636.[0390]Doria_Rose，N.A·，等人（2012Journalofvirology86,8319_8323.[0391]Emsley?P.&Cowtan?K.2004ActaCrystallogrDBiolCrystallogr60?2126-2132.[0392]Gao，F.等人（1996Journalofvirology70.[0393]Georgiev，I·S.，等人（2013Science340,751-756.[0394]Glanville，J.等人（2009ProcNatlAcadSci.l06,20216-20221.[0395]Gray，E.S.等人（2011Journalofvirology85,4828_4840·[0396]Haynes，B·F·等人（2005Science308，1906-1908·[0397]Haynes，B.F.等人（2012Naturebiotechnology30,423_433.[0398]Huang，J.等人（2012Nature491,406-412.[0399]Huang，J.等人（2013NatureProtocols.[0400]Julien，J.P.等人（2013ProcNatlAcadSci110,4351-4356.[0401]Kabat，E.A.等人（1991SequencesofProteinsofImmunologicalInterest，U.S.DepartmentofHealthandHumanService?NationalInstitutesofHealth，BethesdaMD.[0402]Kong，L.&Sattentau，Q.J.2012JAIDSClinicResS8,003.[0403]Kosakovsky等人（2008Molecularbiologyandevolution25,1809-1824.[0404]Kraus，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权利要求：1.分离的结合V1V2的抗-HIV抗体，其中所述抗体包括重链和轻链，所述重链具有包含在SEQIDNO:172的位置31-35处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDNO:172的位置50-66处的氨基酸的⑶R2和包含在SEQIDNO:172的位置99-134处的氨基酸的⑶R3,所述轻链具有包含在SEQIDNO:173的位置23-35处的氨基酸的CDR1、包含在SEQIDNO:173的位置51-57处的氨基酸的CDR2和包含在SEQID从：173的位置90-101处的氨基酸的〇1«。2.分离的结合V1V2的抗-HIV抗体，其中所述抗体包含：⑴可变重链序列，其与SEQIDNO172的氨基酸序列具有至少95%序列同一性;和ii可变轻链序列，其与SEQIDNO173的氨基酸序列具有至少95%序列同一性。3.根据权利要求1所述的分离的抗-HIV抗体，其中所述抗体以小于0.5μgml的IC5Q浓度中和自体HIV病毒CAP256.SU或以小于0.5μgml的IC5Q浓度中和异源HIV病毒ZM53.12。4.根据权利要求1或2所述的分离的抗-HIV抗体，其中所述抗体是Fab、Fab'、Fab'2、单链FvscFv、Fv片段或线性抗体。5.组合物，其包含根据权利要求1-4中任一项所述的分离的抗-HIV抗体或其片段。6.核酸分子，其编码根据权利要求1-4中任一项所述的分离的抗-HIV抗体或其片段。7.载体，其包含根据权利要求6所述的核酸分子。8.细胞，其包含根据权利要求7所述的载体。9.药物组合物，其包含根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段、根据权利要求6所述的核酸分子、根据权利要求7所述的载体或根据权利要求8所述的细胞和药用载体。10.针对HIV感染或HIV相关疾病进行免疫或治疗HIV感染或HIV相关疾病的方法，所述方法包括给需要所述免疫或治疗的受试者施用治疗有效量的至少一种根据权利要求1-4中任一项所述的HIV抗体或其片段、至少一种根据权利要求6所述的核酸分子、根据权利要求7所述的载体或根据权利要求8所述的细胞。11.根据权利要求10所述的方法，所述方法还包括施用第二种治疗剂。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述第二种治疗剂是抗病毒剂。13.疫苗，其包含特异性地结合根据权利要求1-4中任一项所述的抗体的表位。14.检测根据权利要求1-4中任一项所述的抗-HIV抗体或结合根据权利要求1-4中任一项所述的抗-HIV抗体的抗原或表位在患者中的存在的方法，所述方法包括:从所述患者分离生物样品，和针对所述抗-HIV抗体、结合所述抗-HIV抗体的抗原或表位或含有编码所述抗体的DNA或mRNA中的至少一种的细胞的存在测定所述生物样品。15.试剂盒，其包含至少一种根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段。

百度查询： 美国卫生和人力服务部 纽约市哥伦比亚大学信托人 南非艾滋病项目研究中心 国家卫生实验室服务机构 针对HIV-1 V1V2 ENV区域的广谱中和性单克隆抗体