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靶向HLA-B的嵌合抗原受体、编码基因、CAR-Tregs细胞及其制备方法、用途 

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申请/专利权人:成都仕康美生物科技有限公司

摘要:本发明公开一种靶向HLA‑B的嵌合抗原受体、编码基因、重组表达载体、CAR‑Tregs细胞及其制备方法、用途,所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、铰链区、跨膜区、共刺激因子和胞内信号传导域;所述抗原结合域为抗HLA‑B13抗体、抗HLA‑B15抗体、抗HLA‑B46抗体和抗HLA‑B58抗体的结合结构域中的任意一种,本发明CAR‑Tregs细胞为靶向HLA‑B的嵌合抗原受体修饰的Treg细胞,可抑制特异性免疫反应,可用于实体器官移植术后排斥反应的抑制。

主权项:1.一种靶向HLA-B的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、铰链区、跨膜区、共刺激因子和胞内信号传导域;所述抗原结合域为抗HLA-B13抗体、抗HLA-B15抗体、抗HLA-B46抗体和抗HLA-B58抗体的结合结构域中的任意一种;所述抗HLA-B13抗体为靶向HLA-B13的单链抗体,其包括串联的HLA-B13单链抗体重链VH、HLA-B13单链抗体轻链VL;HLA-B13单链抗体重链VH位于所述靶向HLA-B13的单链抗体的N端,HLA-B13单链抗体轻链VL位于靶向所述HLA-B13的单链抗体的C端;HLA-B13单链抗体重链VH氨基酸序列如SEQIDNO.1所示,HLA-B13单链抗体轻链VL氨基酸序列如SEQIDNO.2所示;所述抗HLA-B15抗体为靶向HLA-B15的单链抗体,其包括串联的HLA-B15单链抗体重链VH、HLA-B15单链抗体轻链VL;HLA-B15单链抗体重链VH位于所述靶向HLA-B15的单链抗体的N端,HLA-B15单链抗体轻链VL位于靶向所述HLA-B15的单链抗体的C端;HLA-B15单链抗体重链VH氨基酸序列如SEQIDNO.3所示,HLA-B15单链抗体轻链VL氨基酸序列如SEQIDNO.4所示;所述抗HLA-B46抗体为靶向HLA-B46的单链抗体,其包括串联的HLA-B46单链抗体重链VH、HLA-B46单链抗体轻链VL;HLA-B46单链抗体重链VH位于所述靶向HLA-B46的单链抗体的N端,HLA-B46单链抗体轻链VL位于靶向所述HLA-B46的单链抗体的C端;HLA-B46单链抗体重链VH氨基酸序列如SEQIDNO.5所示,HLA-B46单链抗体轻链VL氨基酸序列如SEQIDNO.6所示;所述抗HLA-B58抗体为靶向HLA-B58的单链抗体,其包括串联的HLA-B58单链抗体重链VH、HLA-B58单链抗体轻链VL;HLA-B58单链抗体重链VH位于所述靶向HLA-B58的单链抗体的N端,HLA-B58单链抗体轻链VL位于靶向所述HLA-B58的单链抗体的C端;HLA-B58单链抗体重链VH氨基酸序列如SEQIDNO.7所示,HLA-B58单链抗体轻链VL氨基酸序列如SEQIDNO.8所示;HLA-B13单链抗体重链VH和HLA-B13单链抗体轻链VL,HLA-B15单链抗体重链VH和HLA-B15单链抗体轻链VL,HLA-B46单链抗体重链VH和HLA-B46单链抗体轻链VL,HLA-B58单链抗体重链VH和HLA-B58单链抗体轻链VL均通过连接肽连接。

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