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一种靶向实体瘤肿瘤微环境抗肿瘤血管生成的T细胞招募型CAR单核/巨噬细胞及其构建方法和应用 

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申请/专利权人:西安电子科技大学

摘要:本发明公开了一种靶向实体瘤肿瘤微环境抗肿瘤血管生成的T细胞招募型CAR单核巨噬细胞及构建方法和应用,基于CXCL9和CCL5的T细胞招募因子基序以及GM‑CSF巨噬细胞极化因子基序设计构建了靶向实体瘤肿瘤微环境肿瘤血管的T细胞招募型CAR单核巨噬细胞,能够精准地靶向到小鼠的肿瘤位置,显著性抑制肿瘤微环境中肿瘤血管的生长,能够自分泌T细胞招募因子招募及活化T细胞至肿瘤微环境,并分泌GM‑CSF调控肿瘤微环境M2型巨噬细胞极化逆转,促进免疫细胞抗肿瘤反应,结合CAR‑M自身抗肿瘤特性,实现显著抑制肿瘤生长,延长生存期,系统提高治疗效果;本发明设计并实施了一种针对实体瘤肿瘤微环境的CAR单核巨噬细胞技术平台,适用于今后各类型CAR‑M治疗无特异靶点实体肿瘤的应用及延伸设计。

主权项:1.一种靶向实体瘤肿瘤微环境抗肿瘤血管生成的T细胞招募型CAR单核巨噬细胞,其特征在于,所述T细胞招募型CAR单核巨噬细胞为嵌合抗原受体与单核巨噬细胞的复合结构,其中,所述嵌合抗原受体包含胞外域、跨膜域和胞内域;所述胞外域包括核苷酸序列如SEQIDNO.2所示的抗原结合域抗VEGFR2scFv分子;所述跨膜域包括α1β1TM,用于将CAR分子锚定在细胞膜上;所述胞内域包括α1β1、FcγRⅠ共刺激域、标记蛋白GFP、可分泌型细胞因子GM-CSF、T细胞招募因子。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 西安电子科技大学 一种靶向实体瘤肿瘤微环境抗肿瘤血管生成的T细胞招募型CAR单核/巨噬细胞及其构建方法和应用

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