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申请/专利权人：里科瑞尔姆IP控股有限责任公司

申请日：2020-12-16

公开（公告）日：2022-12-02

公开（公告）号：CN115427042A

专利技术分类：....含另外杂环的非稠合哌嗪，例如利福平、氨砜噻吨[2006.01]

专利摘要：本文公开了用于治疗疾病或病症诸如癌症的化合物组合。用于治疗疾病或病症的化合物组合可包括WEE1抑制剂和Bcl‑2抑制剂，以及前述中任一者的药学上可接受的盐。

专利权项：1.化合物组合用于治疗疾病或病症的用途，其中所述组合包括有效量的化合物A和有效量的一种或多种化合物B或其药学上可接受的盐，其中：所述化合物A具有以下结构： 其中：R1选自由以下项组成的组：氢、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6卤代烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、未取代的单-C1-C6烷基胺和未取代的二-C1-C6烷基胺；每个R2独立地选自由以下项组成的组：卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6卤代烷基和取代或未取代的C3-C6环烷基；或者当m为2或3时，每个R2独立地选自由以下项组成的组：卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6卤代烷基和取代或未取代的C3-C6环烷基，或者两个R2基团与它们所连接的原子合在一起形成取代或未取代的C3-C6环烷基或取代或未取代的3至6元杂环基；R4选自由以下项组成的组：NO2、SOR6、SO2R6、卤素、氰基和未取代的C1-C6卤代烷基；R5为–X1-Alk1n-R7；Alk1选自未取代的C1-C4亚烷基和被1、2或3个取代基取代的C1-C4亚烷基，所述取代基独立地选自氟、氯、未取代的C1-C3烷基和未取代的C1-C3卤代烷基；R6选自由以下项组成的组：取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6卤代烷基和取代或未取代的C3-C6环烷基；R7选自取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的3至10元杂环基、羟基、氨基、取代或未取代的单取代胺基团、取代或未取代的二取代胺基团、取代或未取代的N-氨基甲酰基、取代或未取代的C-酰氨基和取代或未取代的N-酰氨基；m为0、1、2或3；n选自由以下项组成的组：0和1；并且X1选自由以下项组成的组：–O–、–S–和–NH–；并且所述一种或多种化合物B具有以下结构： 其中：R1a选自由以下项组成的组：氢、卤素和取代或未取代的C1-C6烷基；环A-a选自由以下项组成的组：取代或未取代的苯基和取代或未取代的5-6元单环杂芳基；环B-a选自由以下项组成的组：取代或未取代的5-7元单环碳环基和取代或未取代的5-7元单环杂环基；R2a选自由以下项组成的组：m-a为0、1、2或3；R3a选自由以下项组成的组：卤素和取代或未取代的C1-C6烷基；X-a选自由以下项组成的组：氢、卤素、羟基、氰基、取代或未取代的4-6元单环杂环基、取代或未取代的胺C1-C6烷基、取代或未取代的-NH-CH21-6-胺、单取代胺、二取代胺、氨基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C3-C6环烷氧基、取代或未取代的C1-C6烷基酰基、取代或未取代的C-酰氨基、取代或未取代的N-酰氨基、取代或未取代的C-羧基、取代或未取代的O-羧基、取代或未取代的O-氨基甲酰基和取代或未取代的N-氨基甲酰基；Y-a为CH或N；Y1-a为CR4A-a或N；Y2-a为CR4B-a或N；环C-a选自由以下项组成的组：取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的5-10元单环杂芳基、取代或未取代的5-7元单环碳环基、取代或未取代的5-7元单环杂环基和取代或未取代的7-10元双环杂环基；R4A-a和R4B-a独立地选自由以下项组成的组：氢、卤素和未取代的C1-4烷基；并且R5-a为取代或未取代的5-7元单环杂环基。

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