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摘要：本发明提供了单克隆抗体或其抗原结合部分，其对于细胞质PCNA具有增加的结合亲和力并且阻断细胞质PCNA与NKp44的相互作用。本发明进一步提供了抗体或其抗原结合部分在治疗与NKp44表达升高相关的疾病，比如癌症中的用途。

主权项：1.一种结合非核PCNA的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包括三个重链CDRCDR-H和三个轻链CDRCDR-L，其中：CDR-H1由选自SEQIDNO：1GFSFNI、SEQIDNO：21IYAMN或SEQIDNO:22GFSFNIYAMN的氨基酸序列组成，CDR-H2由SEQIDNO：2RIRSKSNNYATY或SEQIDNO:23RIRSKSNNYATYYADSVKD中所示出的氨基酸序列组成，CDR-H3由SEQIDNO：3HPNYSGFNYPFAS中所示出的氨基酸序列组成，CDR-L1由SEQIDNO：4RSSQSIVHSNGKTYFE中所示出的氨基酸序列组成，CDR-L2由SEQIDNO：5KVSNRFS中所示出的氨基酸序列组成，和CDR-L3由SEQIDNO：6FQGSHVPYT中所示出的氨基酸序列组成。

全文数据：抗PCNA单克隆抗体及其用途相关申请的交叉引用本申请要求2016年12月15日提交的美国临时专利申请号62434,532的优先权的权益，其内容通过引用以其整体并入本文。技术领域本发明属于单克隆抗体领域。背景技术NKp44RNA的可变剪接产生三种剪接变体，该剪接变体可以通过在受体的细胞质部分中的基于免疫受体酪氨酸的抑制基序ITIM的存在来划分。NKp44-1同等型已显示为ITIM阳性，而NKp44-2和-3同等型为ITIM阴性。ITIM介导NKp44-PCNA增殖细胞核抗原相互作用的抑制性质。需要开发对NKp44-1与PCNA相互作用具有高度特异性，以及具有阻断该相互作用的能力的试剂。发明内容本发明提供了具有对于PCNA的增加的结合亲和力的单克隆抗体或其抗原结合部分。有利地，本文描述的抗体是中和抗体。本发明进一步提供了组合物、试剂盒和方法，比如用于抗体或其抗原结合部分在治疗与NKp44，特别是NKp44-1相关的疾病中的用途。本发明进一步提供了组合物、试剂盒和方法，比如用于抗体或其抗原结合部分在检测和诊断非核PCNA相关疾病，比如癌症中的用途。根据一个方面，本发明提供了包括三个重链CDRCDR-H和三个轻链CDRCDR-L的抗体或其抗原结合部分，其中：CDR-H1包括选自SEQIDNO：1GFSFNI和SEQIDNO：21IYAMN的氨基酸序列，CDR-H2包括SEQIDNO：2RIRSKSNNYATY中所示出的氨基酸序列，CDR-H3包括SEQIDNO：3HPNYSGFNYPFAS中所示出的氨基酸序列，CDR-L1包括SEQIDNO：4RSSQSIVHSNGKTYFE中所示出的氨基酸序列，CDR-L2包括SEQIDNO：5KVSNRFS中所示出的氨基酸序列，和CDR-L3包括SEQIDNO：6FQGSHVPYT中所示出的氨基酸序列。根据一些实施方式，抗体或其抗原结合部分的所述CDR-H1包括SEQIDNO：22GFSFNIYAMN中所示出的氨基酸序列或由其组成。根据一些实施方式，抗体或其抗原结合部分的所述CDR-H2包括SEQIDNO：23RIRSKSNNYATYYADSVKD中所示出的氨基酸序列或由其组成。根据一些实施方式，所述抗体或其抗原结合部分包括可变区重链，该可变区重链包括SEQIDNO：7的氨基酸序列。根据一些实施方式，所述抗体或其抗原结合部分包括恒定区重链，该恒定区重链包括SEQIDNO：9的氨基酸序列。根据一些实施方式，所述抗体或其抗原结合部分包括可变区轻链，该可变区轻链包括SEQIDNO：8的氨基酸序列。根据一些实施方式，所述抗体或其抗原结合部分包括恒定区轻链，该恒定区轻链包括SEQIDNO：10的氨基酸序列。根据另一方面，本发明提供了包括三个重链CDRCDR-H和三个轻链CDRCDR-L的抗体或其抗原结合部分，其中：CDR-H1包括选自SEQIDNO：11VYAFSS或SEQIDNO：24SSWMN的氨基酸序列，CDR-H2包括SEQIDNO：12RIYPADGDTN中所示出的氨基酸序列，CDR-H3包括SEQIDNO：13WLRAMDY中所示出的氨基酸序列，CDR-L1包括SEQIDNO：14KASQNVGTNVA中所示出的氨基酸序列，CDR-L2包括SEQIDNO：15SASYRYS中所示出的氨基酸序列，和CDR-L3包括SEQIDNO：16QQYNSYPYT中所示出的氨基酸序列。根据一些实施方式，抗体或其抗原结合部分的所述CDR-H1包括SEQIDNO：25VYAFSSSWMN中所示出的氨基酸序列或由其组成。根据一些实施方式，抗体或其抗原结合部分的所述CDR-H2包括SEQIDNO：26RIYPADGDTNYNGNFRG中所示出的氨基酸序列或由其组成。根据一些实施方式，所述抗体或其抗原结合部分包括可变区重链，该可变区重链包括SEQIDNO：17的氨基酸序列。根据一些实施方式，所述抗体或其抗原结合部分包括恒定区重链，该恒定区重链包括SEQIDNO：19的氨基酸序列。根据一些实施方式，所述抗体或其抗原结合部分包括可变区轻链，该可变区轻链包括SEQIDNO：18的氨基酸序列。根据一些实施方式，所述抗体或其抗原结合部分包括恒定区轻链，该恒定区轻链包括SEQIDNO：20的氨基酸序列。在一个实施方式中，抗体或其抗原结合部分选自Fv、Fab、Fab'2、scFV或scFV2片段。在一个实施方式中，抗体或其抗原结合部分具有对于PCNA的增加的结合亲和力。在一个实施方式中，抗体或其抗原结合部分具有阻断PCNA和NKp44-1之间的相互作用的能力。根据另一方面，本发明提供了一种药物组合物，其包括抗体或其抗原结合部分以及药学上可接受的载体。根据另一方面，本发明提供了一种药物组合物，其包括抗体或其抗原结合部分以及药学上可接受的载体，该药物组合物用于治疗ITIM相关疾病，或NKp44-1相关疾病或病症，包括但不限于癌症。根据另一方面，本发明提供了用于治疗患有ITIM相关疾病，包括但不限于癌症的受试者的方法，该方法包括向所述受试者施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的本发明的抗体或其抗原结合部分。根据另一方面，本发明提供了用于治疗患有NKp44-1相关疾病，包括但不限于癌症的受试者的方法，该方法包括向所述受试者施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的本发明的抗体或其抗原结合部分。在一些实施方式中，该方法包括使样品与抗膜相关的PCNA抗体接触，和检测抗体与膜相关的PCNA的结合的步骤。在一些实施方式中，膜相关的PCNA水平的增加指示NKp44-1相关疾病或其严重程度。根据另一方面，本发明提供了检测受试者中的非核PCNA例如，膜相关的PCNA的方法，该方法包括比如通过使非核馏分样品与抗PCNA抗体接触并检测非核PCNA和抗体之间的结合来检测源自受试者的非核馏分的样品中的PCNA水平。根据另一方面，本发明提供了诊断、预测或确定用于治疗受NKp44-1相关疾病例如，癌症折磨的受试者的适合性的方法，该方法包括比如通过使样品与抗PCNA抗体接触并检测非核PCNA和抗体之间的结合来检测在源自受试者的样品中是否存在PCNA，其中样品中PCNA的存在指示受试者中的NKp44-1相关疾病。在一些实施方式中，样品包括非核馏分。在一些实施方式中，抗PCNA抗体具有对于非核PCNA的增加的结合亲和力。在一些实施方式中，NKp44-1相关疾病是癌症。在一些实施方式中，癌症选自：前列腺癌、白血病、肾癌、头颈癌、舌癌和乳腺癌。根据另一方面，本发明提供了用于检测非核PCNA的试剂盒，该试剂盒包括抗体或其抗原结合部分。本发明的其他特征和优势将从以下详细描述变得显而易见。附图说明图1A-1C.NK92细胞系中单个NKp44剪接变体的过表达导致不同的功能。NK92细胞用NKp44NCR2同等型转导，从而过表达同等型1、2和3分别NK92-44-1、NK92-44-2和NK92-44-3。ANK92-44-1、NK92-44-2、NK92-44-3细胞系在用HeLaGFP和HeLaGFPPCNA温育18小时之后的相对IFNγ分泌。B免疫突触特异性F-肌动蛋白积聚的相对量化的例子。将效应NK细胞在共焦腔式载玻片上用CFSE标记的靶HeLa细胞共温育，固定和渗透化，并且用鬼笔环肽和DAPI染色。显示了NK效应-HeLa靶相互作用的代表性图像左图；对于图像分析右图，使用ImageJ平均阈值算法消除背景荧光噪声。为了忽略源自靶细胞F-肌动蛋白的荧光信号和染色强度的变化；设门的突触F-肌动蛋白MFI除以总接合MFI。C与CFSE标记的靶HeLa细胞共温育的野生型wtNK92、NK92-44-1、-2和-3细胞系的突触图像的分析n＝30-40图像组；从分析排除了具有过饱和的像素的图像。代表性图在柱状图条下方。图2A-2D.在用IL-2或IL-15培养之后，初级外周NK细胞的NKp44剪接变体的表达和功能。从血液分离初级人NK细胞并且在存在IL-2或IL-15的情况下培养6天。A在第0天和第6天，对于CD3-CD56+设门的细胞的CD16和NKp44表达的基于流式细胞术的分析。B在第0天和用IL-2或IL-15处理6天之后，初级NK细胞中NKp44剪接变体表达的qPCR分析。6天IL-2C-或IL-15D-培养的初级人NK细胞的功能；HeLaGFPPCNA细胞的裂解与用或不用抗NKp44p44-8mAb阻断的HeLaGFP细胞的裂解的比较。条，±SD。*，p国家生物技术研究所公司抗PCNA单克隆抗体及其用途NIBN-P-18-PCUS62434,5322016-12-1535PatentInversion3.516PRT人工序列合成1GlyPheSerPheAsnIle15212PRT人工序列合成2ArgIleArgSerLysSerAsnAsnTyrAlaThrTyr1510313PRT人工序列合成3HisProAsnTyrSerGlyPheAsnTyrProPheAlaSer1510416PRT人工序列合成4ArgSerSerGlnSerIleValHisSerAsnGlyLysThrTyrPheGlu15101557PRT人工序列合成5LysValSerAsnArgPheSer1569PRT人工序列合成6PheGlnGlySerHisValProTyrThr157122PRT人工序列合成7LysLeuValGluSerGlyGlyGlyLeuValGlnProThrGlySerLeu151015LysLeuSerCysValThrSerGlyPheSerPheAsnIleTyrAlaMet202530AsnTrpValArgGlnAlaProGlyLysGlyLeuGluTrpValAlaArg354045IleArgSerLysSerAsnAsnTyrAlaThrTyrTyrAlaAspSerVal505560LysAspArgPheThrIleSerArgAspAspSerGluSerMetLeuTyr65707580LeuGlnMetAsnAsnLeuLysThrGluAspThrAlaMetTyrTyrCys859095MetArgHisProAsnTyrSerGlyPheAsnTyrProPheAlaSerTrp100105110GlyProGlyThrLeuValThrValSerAla1151208112PRT人工序列合成8AspValValMetThrGlnThrProLeuSerLeuProValSerLeuGly151015AspGlnAlaSerIleSerCysArgSerSerGlnSerIleValHisSer202530AsnGlyLysThrTyrPheGluTrpTyrLeuGlnLysProGlyGlnSer354045ProLysLeuLeuIleTyrLysValSerAsnArgPheSerGlyValPro505560AspArgPheSerGlySerGlySerGlyThrGluPheThrLeuLysIle65707580SerArgValGluAlaGluAspLeuGlyValTyrTyrCysPheGlnGly859095SerHisValProTyrThrPheGlyGlyGlyThrLysLeuGluIleLys1001051109324PRT人工序列合成9AlaLysThrThrProProSerValTyrProLeuAlaProGlySerAla151015AlaGlnThrAsnSerMetValThrLeuGlyCysLeuValLysGlyTyr202530PheProGluProValThrValThrTrpAsnSerGlySerLeuSerSer354045GlyValHisThrPheProAlaValLeuGlnSerAspLeuTyrThrLeu505560SerSerSerValThrValProSerSerThrTrpProSerGlnThrVal65707580ThrCysAsnValAlaHisProAlaSerSerThrLysValAspLysLys859095IleValProArgAspCysGlyCysLysProCysIleCysThrValPro100105110GluValSerSerValPheIlePheProProLysProLysAspValLeu115120125ThrIleThrLeuThrProLysValThrCysValValValAspIleSer130135140LysAspAspProGluValGlnPheSerTrpPheValAspAspValGlu145150155160ValHisThrAlaGlnThrLysProArgGluGluGlnIleAsnSerThr165170175PheArgSerValSerGluLeuProIleMetHisGlnAspTrpLeuAsn180185190GlyLysGluPheLysCysArgValAsnSerAlaAlaPheProAlaPro195200205IleGluLysThrIleSerLysThrLysGlyArgProLysAlaProGln210215220ValTyrThrIleProProProLysGluGlnMetAlaLysAspLysVal225230235240SerLeuThrCysMetIleThrAsnPhePheProGluAspIleThrVal245250255GluTrpGlnTrpAsnGlyGlnProAlaGluAsnTyrLysAsnThrGln260265270ProIleMetAspThrAspGlySerTyrPheValTyrSerLysLeuAsn275280285ValGlnLysSerAsnTrpGluAlaGlyAsnThrPheThrCysSerVal290295300LeuHisGluGlyLeuHisAsnHisHisThrGluLysSerLeuSerHis305310315320SerProGlyLys10107PRT人工序列合成10ArgAlaAspAlaAlaProThrValSerIlePheProProSerSerGlu151015GlnLeuThrSerGlyGlyAlaSerValValCysPheLeuAsnAsnPhe202530TyrProLysAspIleAsnValLysTrpLysIleAspGlySerGluArg354045GlnAsnGlyValLeuAsnSerTrpThrAspGlnAspSerLysAspSer505560ThrTyrSerMetSerSerThrLeuThrLeuThrLysAspGluTyrGlu65707580ArgHisAsnSerTyrThrCysGluAlaThrHisLysThrSerThrSer859095ProIleValLysSerPheAsnArgAsnGluCys100105116PRT人工序列合成11ValTyrAlaPheSerSer151210PRT人工序列合成12ArgIleTyrProAlaAspGlyAspThrAsn1510137PRT人工序列合成13TrpLeuArgAlaMetAspTyr151411PRT人工序列合成14LysAlaSerGlnAsnValGlyThrAsnValAla1510157PRT人工序列合成15SerAlaSerTyrArgTyrSer15169PRT人工序列合成16GlnGlnTyrAsnSerTyrProTyrThr1517104PRT人工序列合成17GluProGlyAlaSerValLysIleSerCysLysAlaSerValTyrAla151015PheSerSerSerTrpMetAsnTrpValLysGlnArgProGlyLysGly202530LeuGluTrpIleGlyArgIleTyrProAlaAspGlyAspThrAsnTyr354045AsnGlyAsnPheArgGlyLysAlaThrLeuThrAlaAspLysSerSer505560SerThrAlaTyrMetGlnLeuSerSerLeuThrSerGluAspSerAla65707580ValTyrPheCysAlaArgTrpLeuArgAlaMetAspTyrTrpGlyGln859095GlyThrSerValThrValSerSer10018107PRT人工序列合成18AspIleValMetThrGlnSerGlnLysIleMetSerThrSerValGly151015AspArgValSerValThrCysLysAlaSerGlnAsnValGlyThrAsn202530ValAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnSerProLysValLeuIle354045TyrSerAlaSerTyrArgTyrSerGlyValProAspArgPheThrGly505560SerGlySerGlyThrAspPheThrLeuSerIleSerAsnValGlnSer65707580GluAspLeuAlaGluTyrPheCysGlnGlnTyrAsnSerTyrProTyr859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysLeuGluIleLys10010519325PRT人工序列合成19AlaLysThrThrTyrProProSerValTyrProLeuAlaProGlySer151015AlaAlaGlnThrAsnSerMetValThrLeuGlyCysLeuValLysGly202530TyrPheProGluProValThrValThrTrpAsnSerGlySerLeuSer354045SerGlyValHisThrPheProAlaValLeuGlnSerAspLeuTyrThr505560LeuSerSerSerValThrValProSerSerThrTrpProSerGluThr65707580ValThrCysAsnValAlaHisProAlaSerSerThrLysValAspLys859095LysIleValProArgAspCysGlyCysLysProCysIleCysThrVal100105110ProGluValSerSerValPheIlePheProProLysProLysAspVal115120125LeuThrIleThrLeuThrProLysValThrCysValValValAspIle130135140SerLysAspAspProGluValGlnPheSerTrpPheValAspAspVal145150155160GluValHisThrAlaGlnThrGlnProArgGluGluGlnPheAsnSer165170175ThrPheArgSerValSerGluLeuProIleMetHisGlnAspTrpLeu180185190AsnGlyLysGluPheLysCysArgValAsnSerAlaAlaPheProAla195200205ProIleGluLysThrIleSerLysThrLysGlyArgProLysAlaPro210215220GlnValTyrThrIleProProProLysGluGlnMetAlaLysAspLys225230235240ValSerLeuThrCysMetIleThrAspPhePheProGluAspIleThr245250255ValGluTrpGlnTrpAsnGlyGlnProAlaGluAsnTyrLysAsnThr260265270GlnProIleMetAspThrAspGlySerTyrPheValTyrSerLysLeu275280285AsnValGlnLysSerAsnTrpGluAlaGlyAsnThrPheThrCysSer290295300ValLeuHisGluGlyLeuHisAsnHisHisThrGluLysSerLeuSer305310315320HisSerProGlyLys32520107PRT人工序列合成20ArgAlaAspAlaAlaProThrValSerIlePheProProSerSerGlu151015GlnLeuThrSerGlyGlyAlaSerValValCysPheLeuAsnAsnPhe202530TyrProLysAspIleAsnValLysTrpLysIleAspGlySerGluArg354045GlnAsnGlyValLeuAsnSerTrpThrAspGlnAspSerLysAspSer505560ThrTyrSerMetSerSerThrLeuThrLeuThrLysAspGluTyrGlu65707580ArgHisAsnSerTyrThrCysGluAlaThrHisLysThrSerThrSer859095ProIleValLysSerPheAsnArgAsnGluCys100105215PRT人工序列合成21IleTyrAlaMetAsn152210PRT人工序列合成22GlyPheSerPheAsnIleTyrAlaMetAsn15102319PRT人工序列合成23ArgIleArgSerLysSerAsnAsnTyrAlaThrTyrTyrAlaAspSer151015ValLysAsp245PRT人工序列合成24SerSerTrpMetAsn152510PRT人工序列合成25ValTyrAlaPheSerSerSerTrpMetAsn15102617PRT人工序列合成26ArgIleTyrProAlaAspGlyAspThrAsnTyrAsnGlyAsnPheArg151015Gly27322DNA人工序列合成27tgacattgtgatgactcagtctcaaaaaatcatgtccacatcagtaggagacagggtcag60cgtcacctgcaaggccagtcagaatgtgggtactaatgtagcctggtatcaacagaaacc120agggcaatctcctaaagtactgatttactcggcatcctaccggtacagtggagtccctga180tcgcttcacaggcagtggatctgggacagatttcactctcagcatcagcaatgtgcagtc240tgaagacttggcagagtatttctgtcagcaatataacagctatccgtacacgttcggagg300ggggaccaagctggaaataaaa32228325DNA人工序列合成28cgggctgatgctgcaccaactgtatccatcttcccaccatccagtgagcagttaacatct60ggaggtgcctcagtcgtgtgcttcttgaacaacttctaccccaaagacatcaatgtcaag120tggaagattgatggcagtgaacgacaaaatggcgtcctgaacagttggactgatcaggac180agcaaagacagcacctacagcatgagcagcaccctcacgttgaccaaggacgagtatgaa240cgacataacagctatacctgtgaggccactcacaagacatcaacttcacccattgtcaag300agcttcaacaggaatgagtgttaga32529312DNA人工序列合成29gagcctggggcctcagtgaagatttcctgcaaggcttctgtctacgcattcagtagttcc60tggatgaactgggtgaagcagaggcctggaaagggtcttgagtggattggacggatttat120cctgcagatggagatactaactacaat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权利要求：1.一种抗体或其抗原结合部分，所述抗体包括三个重链CDRCDR-H和三个轻链CDRCDR-L，其中：CDR-H1包括选自SEQIDNO：1GFSFNI和SEQIDNO：21IYAMN的氨基酸序列，CDR-H2包括SEQIDNO：2RIRSKSNNYATY中所示出的氨基酸序列，CDR-H3包括SEQIDNO：3HPNYSGFNYPFAS中所示出的氨基酸序列，CDR-L1包括SEQIDNO：4RSSQSIVHSNGKTYFE中所示出的氨基酸序列，CDR-L2包括SEQIDNO：5KVSNRFS中所示出的氨基酸序列，和CDR-L3包括SEQIDNO：6FQGSHVPYT中所示出的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其中CDR-H1包括SEQIDNO：22GFSFNIYAMN中所示出的氨基酸序列或由其组成。3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其中CDR-H2包括SEQIDNO：23RIRSKSNNYATYYADSVKD中所示出的氨基酸序列或由其组成。4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，包括可变区重链，所述可变区重链包括SEQIDNO：7的氨基酸序列。5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，包括可变区轻链，所述可变区轻链包括SEQIDNO：8的氨基酸序列。6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，包括恒定区重链，所述恒定区重链包括SEQIDNO：9的氨基酸序列。7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，包括恒定区轻链，所述恒定区轻链包括SEQIDNO：10的氨基酸序列。8.一种抗体或其抗原结合部分，所述抗体包括三个重链CDRCDR-H和三个轻链CDRCDR-L，其中：CDR-H1包括选自SEQIDNO：11VYAFSS和SEQIDNO：24SSWMN的氨基酸序列，CDR-H2包括SEQIDNO：12RIYPADGDTN中所示出的氨基酸序列，CDR-H3包括SEQIDNO：13WLRAMDY中所示出的氨基酸序列，CDR-L1包括SEQIDNO：14KASQNVGTNVA中所示出的氨基酸序列，CDR-L2包括SEQIDNO：15SASYRYS中所示出的氨基酸序列，和CDR-L3包括SEQIDNO：16QQYNSYPYT中所示出的氨基酸序列。9.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合部分，其中CDR-H1包括SEQIDNO：25VYAFSSSWMN中所示出的氨基酸序列或由其组成。10.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合部分，其中CDR-H2包括SEQIDNO：26RIYPADGDTNYNGNFRG中所示出的氨基酸序列或由其组成。11.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合部分，包括可变区重链，所述可变区重链包括SEQIDNO：17的氨基酸序列。12.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合部分，包括可变区轻链，所述可变区轻链包括SEQIDNO：18的氨基酸序列。13.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合部分，包括恒定区重链，所述恒定区重链包括SEQIDNO：19的氨基酸序列。14.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合部分，包括恒定区轻链，所述恒定区轻链包括SEQIDNO：20的氨基酸序列。15.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗原结合片段选自Fv、Fab、Fab'2、scFV或scFV2片段。16.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其对于非核PCNA具有增加的结合亲和力。17.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合蛋白，其具有阻断PCNA和NKp44-1之间的相互作用的能力。18.一种药物组合物，其包括根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，以及药学上可接受的载体。19.一种用于治疗患有NKp44-1相关疾病或病症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的药物组合物，所述药物组合物包括根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，以及药学上可接受的载体。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述NKp44-1相关疾病是癌症。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述癌症选自前列腺癌、白血病、肾癌、头颈癌、舌癌和乳腺癌。22.一种用于检测非核PCNA的试剂盒，其包括根据权利要求1-16中任一项所述的抗体或其抗原结合部分。23.一种用于检测受试者中的非核PCNA的方法，包括通过使样品与抗PCNA抗体接触并检测非核PCNA和抗体之间的结合，在源自受试者的样品中检测所述样品中是否存在非核PCNA。24.一种诊断受试者中的NKp44-1相关疾病的方法，包括通过使样品与抗PCNA抗体接触并检测非核PCNA和抗体之间的结合，检测在源自受试者的样品中是否存在非核PCNA，其中所述样品中PCNA的存在指示受试者中的NKp44-1相关疾病。25.根据权利要求23或24中任一项所述的方法，其中所述样品包括非核馏分。26.根据权利要求23或24中任一项所述的方法，其中所述抗PCNA抗体对于非核PCNA具有增加的结合亲和力。

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