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申请/专利权人：艾斯巴赫生物有限公司
摘要：本发明涉及变构地抑制ALC1CHD1L并诱导将PARP1、PARP2和或PARP3捕获在染色质上或DNA损伤位点处的小分子化合物。在几种增殖性疾病、尤其是BRCA缺陷型癌症中，通过这些药剂破坏ALC1的染色质重塑力实现了用于靶向PARP酶的DNA损伤功能的具高度选择性的疗法。经由对酶活性的抑制，所述化合物参与了BRCA12与ALC1之间的合成致死。通过捕获PARP酶，ALC1的抑制剂增强了PARP抑制剂的癌细胞杀伤特性，实现了在ALC1作为癌基因扩增的情况下的治疗方法，在治疗上使得克服PARP抑制剂耐药机制成为可能，并且实现了治疗包括由“BRCAness”或DNA修复网络的其他变化定义的肿瘤在内的种系或获得性BRCA1BRCA2缺陷的替代方法。
主权项：1.一种克罗莫结构域-解旋酶-DNA-结合蛋白1样蛋白ALC1的变构抑制剂，其中所述抑制剂与由跨越SEQIDNO:1的氨基酸残基101至219的氨基酸延伸段形成的变构结合口袋特异性结合。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 艾斯巴赫生物有限公司 ALC1抑制剂和与PARPi的协同作用
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