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申请/专利权人：奥地利商艾尔柏有限公司

摘要：本发明涉及红蝽杆菌纲的微生物用于促进健康受试者的肠道健康的用途。还提供了一种用于生产鹅去氧胆酸CDCA的方法和一种用于生产石胆酸LCA的方法。

主权项：1.一种菌株DSM11798的微生物用于促进健康受试者的肠道健康的用途，其中促进肠道健康包括促进肠道完整性，所述肠道完整性能够通过测量用乳果糖和鼠李糖饲喂的受试者的尿液中乳果糖鼠李糖比率的变化而评估。

全文数据：红蝽杆菌纲促进肠道健康的用途本发明的技术领域本发明涉及红蝽杆菌纲的微生物用于促进健康受试者的肠道gut健康的用途。还提供了一种用于生产鹅去氧胆酸CDCA的方法和一种用于生产石胆酸LCA的方法。背景技术在常见的生物医学文献中，胆汁酸或胆汁盐具有24个碳原子并且缩写为C24胆汁酸，这与具有25-27个碳原子C27、C26、C25胆汁酸并且存在于原始如腔棘鱼和鲨鱼和较不原始如爬行动物和两栖动物脊椎动物的胆汁酸池中的“原始”胆汁酸相对照。在高等脊椎动物中，C24胆汁酸构成胆汁的主要部分Hofmann等，1992“Aproposednomenclatureforbileacids”LipidRes.1992Apr；334:599-604。肝脏以胆固醇为代价合成胆汁酸，并从血液中回收再吸收的胆汁酸。靠着陡的浓度梯度，来自肝细胞的胆汁酸与胆固醇和磷脂一起分泌到胆汁中。因此，在两餐之间，大部分胆汁酸存在于胆囊中以备在短时间内使用。初级胆汁酸因此是由肝脏合成的那些，并且主要包含胆酸CA和鹅去氧胆酸CDCA。这些胆汁酸被分泌到胆汁中并主要与甘氨酸和牛磺酸缀合，从而具有增强的水溶性。在肠道中释放的胆汁酸促进膳食脂肪和脂溶性维生素的吸收。通过肠道细菌进行的修饰，由初级胆汁酸获得次级胆汁酸。主要的修饰为去缀合，在3、7和12位羟基的氧化和7-脱羟基。主要的次级胆汁酸为石胆酸LCA和去氧胆酸DCA。然而，胆汁酸不仅在消化中起作用，而且还对健康和疾病具有影响。此外，胆汁酸还起信号传导分子的作用。例如，胆汁酸可以作为多种因素之一来影响肠道gut微生物群的组成或发挥抗微生物活性Boesjes和Brufau2014“Metaboliceffectsofbileacidsinthegutinhealthanddisease”CurrentMedicinalChemistry,21,2822-2829。特别地，胆汁酸介导对早期断奶仔猪的肠道完整性和性能的影响。现有证据表明，活化由胆汁酸控制的肠intestinal信号传导通路可以刺激内源性GLP-2的释放，由此改善肠萎缩和功能障碍实验模型中的肠道完整性deDiego-Cabero等，2015“Bileacidmediatedeffectsongutintegrityandperformanceofearly-weanedpiglets.”BMCveterinaryresearch11:111。在这种情况下，注意到肠屏障和肠道健康通常决定了可以从肠腔迁移进入到体内的病原体的数量，从而增加了对疾病的易感性。此外，肠上皮功能越好，吸收的营养物越多，这反过来又决定了动物的生长能力。因此，肠屏障的健康对动物的福祉具有显著影响。原则上，为了加强如断奶期的仔猪的肠屏障，可以区分三种不同的策略：1改善饲料的适口性以增加采食量；2添加必需营养素以弥补由肠屏障受损导致的损失；3添加增强肠屏障的生物活性物质。为了克服上述问题和缺陷，需要开发一种饲喂概念，所述概念一方面在断奶仔猪中有效，另一方面在实际条件下可易于应用。此外，本领域具有开发促进健康受试者中肠道健康的方法用途的需求。发明内容在下文描述了、实施例中举例说明了、在附图中阐释了并在权利要求中反映了本发明的方案。本发明涉及红蝽杆菌纲Coriobacteriia的微生物用于促进健康受试者的肠道健康的用途。此外，本发明涉及一种用于生产鹅去氧胆酸CDCA的方法，所述方法包括：a使红蝽杆菌纲的微生物与甘氨鹅去氧胆酸G-CDCA接触；由此获得鹅去氧胆酸。还提供了一种用于生产石胆酸LCA的方法，所述方法包括：a使红蝽杆菌纲的微生物与鹅去氧胆酸CDCA接触；由此获得石胆酸。本发明还涉及一种用于促进健康受试者的肠道健康的方法，所述方法包括：a使红蝽杆菌纲的微生物与受试者接触。附图说明附图示出了：图1体外实验获得的结果。图2在断奶仔猪中BBSH797对胆汁酸的血浆浓度的影响平均值±标准偏差，第42天。动物n＝8接受断奶饲料A组或添加BBSH797的断奶饲料2.2*109菌落形成单位kg饲料，B组达42天。以上标a，b表示两组之间的统计学显著性差异p奥地利商艾尔柏有限公司红蝽杆菌纲促进肠道健康的用途LC18310022EP1721027332017-12-222SIPOSequenceListing1.011477DNA未知Unknowngene..DSM11798的16S-RNA序列1cctggctcaggatgaacgctggcggcgtgcttaacacatgcaagtcgaacggataacccg60cctccgggcggttatagagtggcgaacgggtgagtaacacgtgaccaacctacctcccac120tccgggataacccagggaaacctgcgctaataccggatactccggggcccccgcatgggg180gcgccgggaaagccccgacggtgggagatggggtcgcggcctattaggtagtcggcgggg240taacggcccaccgagcccgcgataggtagccgggttgagagaccgatcggccacattggg300actgagatacggcccagactcctacgggaggcagcagtggggaattttgcgcaatggggg360aaaccctgacgcagcaacgccgcgtgcgggacgaaggccttcgggttgtaaaccgctttc420agcagggaagaagttgacggtacctgcagaagaagctccggctaactacgtgccagcagc480cgcggtaatacgtagggagcgagcgttatccggatttattgggcgtaaagcgcgcgtagg540cgggcgcttaagcggaatctctaatctgagggctcaacccccagccggattccgaactgg600gcgcctcgagttcggtagaggaagacggaattcccagtgtagcggtgaaatgcgcagata660ttgggaagaacaccgatggcgaaggcagtcttctgggccgtaactgacgctgaggtgcga720aagctaggggagcgaacaggattagataccctggtagtcctagccgtaaacgatgggcac780taggtgtgggggggaatgcccctccgtgccgcagctaacgcattaagtgccccgcctggg840gagtacggccgcaaggctaaaactcaaaggaattgacgggggcccgcacaagcagcggag900catgtggcttaattcgaagcaacgcgaagaaccttaccagggcttgacatgcaggtgaag960cggcggaaacgccgtggccgagaggagcctgcacaggtggtgcatggctgtcgtcagctc1020gtgtcgtgagatgttgggttaagtcccgcaacgagcgcaacccctgtcgtatgttgccat1080cattcagttggggactcgtacgagactgccggcgtcaagccggaggaaggtggggacgac1140gtcaagtcatcatgccctttatgccctgggctgcacacgtgctacaatggccggtacaac1200gggctgcgagccagcgatggcgagcgaatccctcaaaaccggtcccagttcggatcggag1260gctgcaacccgcctccgtgaagtcggagttgctagtaatcgcggatcagcatgccgcggt1320gaatacgttcccgggccttgtacacaccgcccgtcacaccacccgagttgtctgcacccg1380aagtcgacggcccaacccgcgaggggggagtcgccgaaggtgtggggagtaaggggggtg1440aagtcgtaacaaggtagccgtaccggaaggtgcggct147721629DNA未知Unknowngene..cpn60基因2atggcaaaagatatcaagttcgaagccgacgcgcgcagcgctcttgcggctggagtttca60aagctggccgacgccgttaaagtgacgcttggccccaagggtcgttacgtcgctctcgag120aaatcctacggcgcccccaccatcaccaacgacggcgtcaccgttgccaaagaagtcgag180ctcgaggatccggtagagaacatgggcgcccagctcgtccgcgaggttgccgttaagacc240aacgatgttgcgggcgacggcaccaccaccgcaacgctgctcgccgacgtcatcgtctcc300gagggtctgcgcaacgtcaccgcaggcgccgatgcgctcggcatccgccgcggcatccag360aaggccaccgatgcggtggtcgaagagatcaagaacaccgcaaccgaggtttccggcaaa420gagcagatcgccaatgtcggcaccatttccgcaggcgatgccgagatcggcgagaagatc480gccgaggccatggacgccgttggcaaagacggtgcgatttctgttgaggagagccagacg540ttcggtctcgagatggacatcgtcgagggcatgcagtacgagcgcggctacatctccccg600tacatggcaaccgacatggagaagatggaagccgtcctcaaagatccctacatcctcctt660accgaccagaaggtcaacaacatccaggacatggttccgctgcttgaagaggttatgaag720tccggtcgtccgctgttcctcgtcgccgaagacgtcgagggcgaggcgctcgccaccatc780ctgctcaacaagctgcgcggcaccttcaactgcgtcgccatcaaggcccccggcttcggc840gatcgtcgcaagcgcatcctcgaggacattgcggccgttaccggcgcgcaggtcatcgac900aaggacttcggcatgaccatggccgatgccaccatcgatatgatgggccacgcgaagacc960gtcaaggtcaccaaggacagcgcgctcatcgttgacggcgcaggcgataagaaggccatc1020gaggatcgcatccatcagatcaaggccgagctcgaccgcgtcgactccgacttcgatcgc1080gagaagctccaggagcgcttggccaagctctccggcggcgttgcggtgctcaaggtgggc1140gctgctaccgaatcggagctcaaggaaaagaagagccgcattgaagatgcgctgcaggca1200acccgcgcagcggtcgaagagggcatcgttgccggcggcggcgtggcgcttgtgaacgct1260atccccgcactcgacaaggttgaagtcgccgacaaggacgaagaggtcggcgtgagcatc1320gtccgcaaggcgcttgaggctcccatgcgcgccattgctcaaaacgccggtttcgaggga1380agcgtcgttgtcgagcacgtgaagggcatgaaggtcggcgaaggcctgaactgcgctacg1440ggcgagtatggcaacatgatcgagatgggcgtgaacgatccggtgaa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权利要求：1.一种红蝽杆菌纲的微生物用于促进健康受试者的肠道健康的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中在组合物中、优选地在食品组合物和或饲料组合物中提供所述微生物。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中提供所述微生物达多于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、60、70或更多天，优选地，提供所述微生物达42或44天。4.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中以每kg组合物0.25*109、0.5*109、0.75*109、1.0*109、1.25*109、1.5*109、1.75*109、2.0*109、2.25*109、2.5*109、2.75*109、3.0*109、3.25*109、3.5*109、3.75*109、1.0*109、1.25*109、1.5*109、1.75*109、4.0*109或更多菌落形成单位CFU的剂量提供所述微生物，优选地以每kg组合物至少2.2*109菌落形成单位的剂量提供所述微生物。5.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述微生物为伊格尔兹氏菌目的微生物。6.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述微生物为伊格尔兹氏菌科的微生物。7.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述微生物为菌株DSM11798的微生物。8.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述微生物将甘氨鹅去氧胆酸G-CDCA转化为鹅去氧胆酸CDCA。9.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述微生物使所述受试者中的胆汁酸甘氨石胆酸GLCA和或牛磺石胆酸TLCA增加。10.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中促进肠道健康包括促进肠道完整性。11.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中当向所述受试者饲喂乳果糖和鼠李糖后6小时尿液中乳果糖鼠李糖比率低于饲喂乳果糖和鼠李糖时尿液中乳果糖鼠李糖比率，则促进了肠道完整性。12.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述健康受试者是未被疾病或病症影响的受试者。13.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述健康受试者具有在已经自所述受试者获得的血浆样品中测量的胆汁酸浓度，所述胆汁酸浓度与存在于对照样品中的胆汁酸浓度相当。14.一种用于生产鹅去氧胆酸CDCA的方法，所述方法包括：a使红蝽杆菌纲的微生物与甘氨鹅去氧胆酸G-CDCA接触；由此获得鹅去氧胆酸。15.一种试剂盒，其包含：a前述权利要求中任一项所述的微生物，和b益生元和或c益生菌。

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