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申请/专利权人：成都科伦精准生物科技有限公司

摘要：特异性结合MSLN以及NKG2D配体NKG2DL的双特异性抗原结合分子，以及包含所述双特异性抗原结合分子的双特异性嵌合抗原受体，表达所述双特异性嵌合抗原受体的经改造的免疫细胞，以及制备所述经改造的免疫细胞的方法。共表达MSLN特异性CAR和另外的生物活性分子例如PD‑1抗体和或rIL‑15，或NKG2D或活性片段的经改造的免疫细胞，以及制备所述经改造的免疫细胞的方法。这些双特异性抗原结合分子，CAR和免疫细胞用于预防和或治疗患有与间皮素的表达相关的疾病，例如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等癌症。

主权项：双特异性抗原结合分子，其包含能够与MSLN特异性结合的第一抗原结合结构域和能够与NKG2D配体NKG2DL特异性结合的第二抗原结合结构域；其中，所述能够与MSLN特异性结合的第一抗原结合结构域包含重链可变区VH和或轻链可变区VL，其中，1所述VH包括：如下三个根据Kabat编号系统所定义的重链CDRs：序列为SEQIDNO：3或其变体的CDR-H1；序列为SEQIDNO：4或其变体的CDR-H2；序列为SEQIDNO：5或其变体的CDR-H3；和或，所述VL包括：如下三个根据Kabat编号系统所定义的轻链CDRs：序列为SEQIDNO：6或其变体的CDR-L1；序列为SEQIDNO：7或其变体的CDR-L2；序列为SEQIDNO：8或其变体的CDR-L3；或2所述VH包括：如下三个根据IMGT编号系统所定义的重链CDRs：序列为SEQIDNO：9或其变体的CDR-H1；序列为SEQIDNO：10或其变体的CDR-H2；序列为SEQIDNO：11或其变体的CDR-H3；和或，所述VL包括：如下三个根据IMGT编号系统所定义的轻链CDRs：序列为SEQIDNO：12或其变体的CDR-L1；序列为SEQIDNO：13或其变体的CDR-L2；序列为SEQIDNO：8或其变体的CDR-L3；或3所述VH包括：如下三个根据Chothia编号系统所定义的重链CDRs：序列为SEQIDNO：14或其变体的CDR-H1；序列为SEQIDNO：15或其变体的CDR-H2；序列为SEQIDNO：5或其变体的CDR-H3；和或，所述VL包括：如下三个根据Chothia编号系统所定义的轻链CDRs：序列为SEQIDNO：6或其变体的CDR-L1；序列为SEQIDNO：7或其变体的CDR-L2；序列为SEQIDNO：8或其变体的CDR-L3；其中，1、2、3任一项中所述的变体与其所源自的序列相比具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或添加例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加；优选地，所述的置换是保守置换。

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