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酰肼取代的稠合杂芳基类化合物、其制备方法及其在医药上的应用 

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申请/专利权人:江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司

摘要:本公开涉及酰肼取代的稠合杂芳基类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言,本公开涉及一种通式I所示的酰肼取代的稠合杂芳基类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途,特别是作为TYK2抑制剂的用途和在制备用于治疗和或预防由TYK2介导的或依赖性的疾病或病症的药物中的用途。

主权项:1.一种通式I所示的化合物,或其可药用的盐: 其中:○表示所在的环为芳香环;G1选自N、NR9和CR’;G2为N或C;G3为N或C;条件是,G2和G3不同时为N;L选自键、NR7、亚烷基NR7、NR7亚烷基、O、S和CO;Y选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、烯基、炔基和所述的烷基、烷氧基、烯基和炔基各自独立地任选被一个或多个R8所取代;环A选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;R1、R1’、R4、R5、R7和R9相同或不同,且各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、环烷基和杂环基;所述的烷基、烷氧基、环烷基和杂环基各自独立地任选被一个或多个R01所取代;R2选自氢原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基;所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自独立地任选被一个或多个R01所取代;R3、R6和R’相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、羟烷氧基、烯基、炔基、氰基、硝基、NR20R21、CONR20R21、NR22COR23、NR22CONR20R21、COR23、COOR23、OCOR23、SOrR23、SOrOR23、OSOrR23、SOrNR20R21、NR22SOrR23、C=NR22R23、S=NR22OR23、OR23、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个R02所取代;各个R8相同或不同,且各自独立地选自氧代基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、羟烷氧基、烯基、炔基、氰基、硝基、NR24R25、CONR24R25、NR26COR27、NR26CONR24R25、COR27、COOR27、OCOR27、SOrR27、SOrOR27、OSOrR27、SOrNR24R25、NR26SOrR27、C=NR26R27、S=NR26OR27、OR27、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个R03所取代;各个R01、R02和R03相同或不同,且各自独立地选自氧代基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、羟烷氧基、氰基、烯基、炔基、NRaRb、CONRaRb、亚烷基NRaRb、亚烷基CONRaRb、NRcCORd、NRcCONRaRb、CORd、COORd、OCORd、SOrRd、SOrORd、OSOrRd、SOrNRaRb、NRcSOrRd、C=NRcRd、S=NRcORd、ORd、硝基、环烷基、杂环基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基、杂芳基、芳基氧基和杂芳基氧基;所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基、杂芳基、芳基氧基和杂芳基氧基各自独立地任选被一个或多个R*所取代;各个R20、R21、R22、R24、R25、R26、Ra、Rb和Rc相同或不同,且各自独立地选自氢原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、羟烷氧基、环烷基和杂环基;所述的烷基、烷氧基、环烷基和杂环基各自独立地任选被一个或多个R*所取代;或,Ra、Rb及与其相连的氮原子一起形成杂环基,或R20、R21及与其相连的氮原子一起形成杂环基,或R24、R25及与其相连的氮原子一起形成杂环基;所述形成的杂环基各自独立地任选被一个或多个R*所取代;各个R23、R27和Rd相同或不同,且各自独立地选自氢原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、羟烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个R*所取代;各个R*相同或不同,且各自独立地选自氧代基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、羟烷氧基、氰基、烯基、炔基、氨基、酰胺基、亚烷基氨基、亚烷基酰胺基、硝基、环烷基、杂环基、环烷基烷基、杂环基烷基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基和杂芳基;各个r相同或不同,且各自独立地为0、1或2;且,n为0、1、2、3、4、5、6、7或8。

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