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用于合成喹唑啉化合物的方法 

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申请/专利权人:基因泰克公司;豪夫迈·罗氏有限公司

摘要:本文提供了合成可用于治疗癌症的化合物的方法,其中此类化合物包含喹唑啉基核心部分和至少一个立体异构或阻转异构部分。

主权项:1.一种用于合成式I化合物; 或其溶剂化物、互变异构体、立体异构体、阻转异构体或盐的方法,其中X1和X3各自独立地为氢或卤素;R1为氢或PG1;每个R2独立地为卤素、氰基、未取代的C1-6烷基、未取代的C1-6氰基烷基或未取代的C1-6卤代烷基;R3为氢、卤素、R3A-取代的或未取代的C1-3烷基、R3A-取代的或未取代的C1-3卤代烷基、或R3A-取代的或未取代的环丙基;R3A为卤素、OH、CN、未取代的C1-3烷基或未取代的C1-3卤代烷基;R4为R4A-取代的或未取代的C1-3卤代烷基;R4A为未取代的C1-3烷基;n为1或2;每个PG独立地为氨基保护基团;并且PG1为氨基保护基团;其中所述方法包括a使式II化合物 其中X2为卤素;与有机镁化合物接触,由此形成式IIa化合物: b将步骤a的所述式IIa化合物转移至包含锌化合物的连续搅拌釜式反应器CSTR,由此合成式IIb化合物;以及 其中m为0、1或2;p为1、2或3;并且X2为卤素或OPiv;c使步骤b的化合物IIb与式III化合物、 其中X4为卤素,过渡金属催化剂前体和手性配体接触,由此合成式I化合物。

全文数据:

权利要求:

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