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申请/专利权人：山东国邦药业有限公司;国邦医药集团股份有限公司

摘要：本发明提供一种氟苯尼考中间体环合物的制备方法，涉及氟苯尼考中间体领域。所述氟苯尼考中间体环合物的制备方法，以硝基乙醇为原料，与Evans手性辅基反应，得到化合物Ⅰ；化合物Ⅰ与对甲砜基苯甲醛，在碱催化条件下，进行缩合反应，得到化合物Ⅱ溶液；化合物Ⅱ在氢氧化锂乙醇环境中，醇解得到的化合物Ⅲ；化合物Ⅲ经硼氢化钠还原，得到化合物IV；化合物IV与二氯乙腈经环合反应，得到氟苯尼考中间体环合物。所述氟苯尼考中间体环合物的制备方法，能够简化制备工序，降低动力消耗，提高原料利用率，有效提高中间体环合物的收率；且在制备过程中能够避免引入铜离子和硫酸钠，降低危废处理压力，降低综合生产成本。

主权项：1.一种氟苯尼考中间体环合物的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：制备化合物I、制备化合物II、制备化合物III、制备化合物IV、制备环合物；所述制备化合物I的方法为，溶剂环境中，2-硝基乙醇与重铬酸吡啶盐接触，经氧化反应，获得中间反应液；在0-5℃温度条件下，向中间反应液内加入无水乙醇后，继续滴入氯化亚砜，保温酰氯化反应后，加入Evans手性辅基，保温回流反应，获得化合物I溶液；所述制备化合物I中，2-硝基乙醇和重铬酸吡啶盐的摩尔比为1:0.5-0.6；2-硝基乙醇和氯化亚砜的摩尔比为1:1-1.2；2-硝基乙醇和Evans手性辅基的摩尔比为1:1-1.3；所述Evans手性辅基的化学结构式为： ；所述化合物I的化学结构式为： ；所述制备化合物II的方法为，将对甲砜基苯甲醛加入至化合物I溶液中，在碱催化条件下，40-60℃保温缩合反应，获得化合物II溶液；所述制备化合物II中，对甲砜基苯甲醛和所述制备化合物I中2-硝基乙醇的摩尔比为1:1-1.2；所述化合物II的化学结构式为： ；所述制备化合物III的方法为，将氢氧化锂加入至化合物II溶液中，经醇解反应，获得化合物III溶液；所述制备化合物III中，氢氧化锂的添加重量为化合物II溶液总重量1‰；所述化合物III的化学结构式为： ；所述制备化合物IV的方法为，将硼氢化钠加入至化合物III溶液中，经还原反应，获得化合物IV溶液；所述制备化合物IV中，硼氢化钠的添加摩尔量至少为制备化合物I中2-硝基乙醇摩尔量的1.5倍；所述化合物IV的化学结构式为： ；所述制备环合物的方法为，将冰醋酸滴加至化合物IV溶液中，然后加入二氯乙腈，经环合反应后，与纯化水混合，降温析出，收集固体物；固体物经水洗、干燥，制得氟苯尼考中间体环合物；所述制备环合物中，冰醋酸的添加重量为化合物IV溶液总重量3%；二氯乙腈的添加摩尔量至少为制备化合物I中2-硝基乙醇摩尔量的1倍；所述氟苯尼考中间体环合物的化学结构式为： 。

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