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缺乏脂多糖(LPS)的鲍曼不动杆菌多价疫苗 

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申请/专利权人:瓦克斯丁公司;卡洛斯三世保健中心

摘要:本发明涉及包含来自不动杆菌属的缺乏LPS的灭活细胞和或其外膜囊泡的组合物,以及它们在制造用于预防由肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌和或胸膜肺炎放线杆菌以及可选的鲍曼不动杆菌引起的疾病的药物、优选疫苗中的用途。

主权项:1.一种组合物,包含:a.缺乏脂多糖LPS的鲍曼不动杆菌A.baumannii菌株,其特征在于编码内源LPS生物合成基因的一种或多种细胞核酸分子部分或完全失活;其中所述缺乏脂多糖LPS的鲍曼不动杆菌菌株的特征在于选自由以下组成的列表中的基因部分或完全失活:lpxA、lpxB、lpxC、lpxD、lpxK、lpxL和或lpxM;并且其中所述缺乏脂多糖LPS的鲍曼不动杆菌菌株表达被靶向位置位于外膜处的一种或多种异源抗原或蛋白;和或b.衍生自如上a段中所定义的缺乏脂多糖LPS的鲍曼不动杆菌菌株的外膜囊泡OMV;其中所述被靶向位置位于外膜处的一种或多种异源抗原的特征在于包含:I.位于所述一种或多种异源抗原的N末端的衍生自外膜蛋白OMP的信号序列,所述信号序列被鲍曼不动杆菌加工以将表达的蛋白定位至鲍曼不动杆菌的外膜;II.整合OMP蛋白的典型OMP跨膜结构域或细菌脂蛋白的典型OMP跨膜结构域,其允许所述表达的蛋白插入在鲍曼不动杆菌的外膜处;和III.免疫原性结构域;并且其中所述菌株通过在鲍曼不动杆菌染色体中在能够通过重组来掺入插入物的基因座处插入表达构建体而被修饰以表达所述被靶向位置位于外膜处的一种或多种异源抗原,所述表达构建体包含至少一个或多个转录启动子序列、编码一个或多个异源抗原的一个或多个ORF开放阅读框和一个或多个转录终止序列,以及所述基因座选自由以下组成的列表:cysI、trpE、lpxA、lpxC、lpxD、lpxB、lpxK、lpxL、lpxM和或Tn5Tn7位点。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 瓦克斯丁公司 卡洛斯三世保健中心 缺乏脂多糖(LPS)的鲍曼不动杆菌多价疫苗

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