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一种腺病毒载体及其在黄斑变性基因治疗中的应用 

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申请/专利权人:天津医科大学

摘要:本发明公开了一种腺病毒载体及其在黄斑变性基因治疗中的应用。本发明提供了重组腺病毒,其基因组为将PEDF蛋白编码基因、sFlt‑1蛋白编码基因和sCD59蛋白编码基因插入腺病毒AdC68XY3基因组中得到的核酸,且该重组腺病毒表达PEDF蛋白、sFlt‑1蛋白和sCD59蛋白;本发明的实验证明,在nAMD的动物模型中,本发明构建的重组黑猩猩腺病毒基因治疗载体AdC68‑PEDF+sFlt‑1+sCD59显示效果良好。

主权项:1.重组腺病毒,其基因组为将PEDF蛋白的编码基因、sFlt-1蛋白的编码基因和sCD59蛋白的编码基因插入腺病毒AdC68XY3基因组中得到的核酸,且该重组腺病毒表达PEDF蛋白、sFlt-1蛋白和sCD59蛋白;所述腺病毒AdC68XY3的基因组为基于黑猩猩型腺病毒AdC68基因组序列,删除其E1序列或部分,和,删除其E3序列或部分,和,改造其E4序列;所述改造为以人血清5型腺病毒AdHu5基因组中相应的E4区域的ORF67和ORF6序列替换AdC68基因组中E4区域的ORF67和ORF6序列;所述sFlt-1蛋白为如下a1-a3任一种:a1序列表中序列4所示的蛋白质;a2在a1所述蛋白质的N端或和C端连接标签得到的融合蛋白;a3与a1-a2任一种具有98%以上同一性且具有相同功能的蛋白质;所述PEDF蛋白为如下b1-b3任一种:b1序列表中序列2所示的蛋白质;b2在b1所述蛋白质的N端或和C端连接标签得到的融合蛋白;b3与b1-b2任一种具有98%以上同一性且具有相同功能的蛋白质;所述sCD59蛋白为如下c1-c3任一种:c1序列表中序列6所示的蛋白质;c2在c1所述蛋白质的N端或和C端连接标签得到的融合蛋白;c3与c1-c2任一种具有98%以上同一性且具有相同功能的蛋白质。

全文数据:

权利要求:

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