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申请/专利权人：中山优理生物医药有限公司

摘要：本发明提供了一种酞嗪酮类化合物、其制备方法、包含其药物组合物及其应用，具体地，所述化合物具有式I所示结构，其可与MTA协同抑制PRMT5，可用于制备治疗与MTAP‑‑相关的癌症的药物。

主权项：一种式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、顺反异构体、溶剂化物、多晶型物、氘代物或其组合， 其中，R1a和R1b各自独立地为氢或C1-C3烷基，或者R1a和R1b一起构成氧代＝O，或者R1a和R1b与它们相连的碳原子形成的3-5元碳环基；其中，所述烷基或碳环基可任选地被卤素或C1-C3烷基取代；R2a和R2b各自独立地为氢或C1-C3烷基，或者R2a和R2b一起构成氧代＝O；其中，所述烷基可任选地被卤素或C1-C3烷基取代；q为1或2；R3选自：C6-C10芳基-L-或5-10元杂芳基-L-，其中，所述芳基、杂芳基可任选地被1-3个R’取代；每个R’各自独立地选自：卤素、氨基、氰基、氧代＝O、C1-C3羟基烷基、-Y-C1-C4烷基、3-10元碳环基-L’-Y-、3-10元杂环基-L’-Y-、C6-C10芳基-L’-Y-或5-10元杂芳基-L’-Y-，其中，所述的烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基可任选地被1-3个R”取代；每个R”独立地选自：氰基、氧代＝O、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或3-8元杂环基；每个Y各自独立地选自：不存在、-O-、-S-、-NRc-、-NRcCO-、-SO-、-SO2-、-CHOH-或-CO-；每个L和L’各自独立地选自：不存在或-CRdRe-；Rc、Rd和Re各自独立地选自：氢或C1-C3烷基；其中，所述烷基可任选地被卤素或C1-C3烷基取代；R4为H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基；X1、X2、X3各自独立地为CR5或N，并且X1、X2和X3最多同时有两个为N；每个R5各自独立地选自：H、卤素、羟基、氨基、氰基、-C1-C3烷基、-C1-C3羟基烷基、C2-C4烯基或C2-C4炔基；其中，所述烷基、C2-C4烯基或C2-C4炔基可任选地被卤素或C1-C3烷基取代。

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