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含咪唑的ALK2激酶抑制剂 

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申请/专利权人:拜奥克里斯特制药公司

摘要:公开了式I、II、III和IV的化合物及其药学上可接受的盐。该化合物是ALK2激酶的抑制剂。还提供了包含式I、II、III或IV的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物,以及涉及使用该化合物或其药学上可接受的盐和组合物治疗和预防各种疾病和病况如进行性骨化性纤维发育不良的方法。

主权项:1.由式Ia、式IIa、式Ij或式IIj表示的化合物: 或其药学上可接受的盐;其中:如果化合价允许,Q、T、U和V各自独立地表示CH、CH2、N、NH、O或SO2,其中CH、CH2或NH基团的任何氢任选被出现的R4替代;W是C或N;如果化合价允许,X、Y和Z各自独立地表示CH、CH2、CO、N、NH、O、S或SO2,其中CH、CH2或NH基团中的任何氢任选被出现的R4替代;Ra表示H;-R1-R1a表示其中R1a表示被两次或多次出现的C1-C6烷氧基取代的苯基,并且所述苯基进一步任选被氰基、-CONH2、-COC1-C6烷基或-COOC1-C6烷基取代;J表示H、-OR2、-NR2R3、-CONR2R3或芳基,其中芳基任选被一次或多次出现的R2a取代;R2表示杂环烷基;R3表示C1-C6烷基;或R2和R3一起形成杂环烷基环,其任选被一次或多次出现的R2a取代;R2a每次出现时独立地表示卤素、羟基、-COH、氧代、-CONH2、-CONHR5,或任选取代的C1-C6烷氧基、羟基C1-C6烷基或-NC1-C6烷基2,或任选被卤素取代的C1-C6烷基;或任何两个孪位或邻位出现的R2a一起可形成螺或稠合C3-C7环烷基环;R4每次出现时独立地表示卤素、氰基或任选取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、氨基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基、芳基C1-C6烷基、杂芳基、杂芳基C1-C6烷基、杂环烷基、杂环烯基、杂环烷基C1-C6烷基、环烷基、环烷基C1-C6烷基、卤代环烷基、羟基环烷基、氨基环烷基、-CH2CONH2、-COR5、-COOR5或-SO2R5;m是0-2的整数,如化合价所允许的;n是0-2的整数,如化合价所允许的;且R5每次出现时独立地表示任选取代的C1-C6烷基、芳基、环烷基、杂环烷基或环烷基C1-C6烷基;其中任选的取代基,当存在时,选自C1-C6烷氧基羰基、三氟甲氧基、卤素、卤代C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、酰胺基、氰基、磺酰胺基、环烷基、C1-C6烷基和杂芳基;“芳基”是指C6-C10芳基;“杂芳环”或“杂芳基”是指在环结构中具有包括一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子在内总共3到12个原子的单环芳族基团;“环烷基”是指单环饱和碳环,具有3至12个碳原子;“杂环烷基”是指单环非芳族环,其具有3至12个原子,包括一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子;和“杂环烯基”是指单环非芳族环,其具有3至12个原子,包括一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子,以及具有至少一个不饱和单元。

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权利要求:

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