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靶向Her2并表达PD-L1抗体的嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用 

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申请/专利权人:深圳宾德生物技术有限公司

摘要:本发明提供了一种靶向Her2并表达PD‑L1抗体的嵌合抗原受体T细胞,其特征在于,包括靶向Her2的的嵌合抗原受体CAR‑Her2和PD‑L1抗体。其中,CAR‑Her2可以专一性地靶向Her2阳性肿瘤细胞,激活T细胞发挥细胞免疫作用,实现其对Her2阳性肿瘤细胞高效且特异性的杀伤,且具有持久的细胞活力和杀伤力,与此同时,PD‑L1抗体能激活T细胞对肿瘤的免疫应答效应,降低肿瘤细胞逃逸几率,提高CAR‑T细胞治疗耐受性和有效性。

主权项:1.一种靶向Her2并表达PD-L1抗体的嵌合抗原受体T细胞的制备方法,其特征在于,包括:提供靶向Her2的嵌合抗原受体CAR-Her2的编码基因,所述CAR-Her2的编码基因包括靶向Her2的单链抗体的编码基因,所述靶向Her2的单链抗体的编码基因如SEQIDNO:1所示的氨基酸序列对应的核苷酸序列;提供PD-L1抗体的编码基因,所述PD-L1抗体的编码基因如SEQIDNO:3所示的氨基酸序列对应的核苷酸序列,在所述PD-L1抗体的编码基因的5’端添加SEQIDNO:5所示的核苷酸序列;将所述CAR-Her2的编码基因和具有SEQIDNO:3所示的氨基酸序列的所述PD-L1抗体的编码基因插入到同一基因传递载体中,得到重组基因传递载体,其中SEQIDNO:5所示的核苷酸序列的5’端与所述CAR-Her2的编码基因连接,所述SEQIDNO:5所示的核苷酸序列的3’端与所述PD-L1抗体的编码基因连接;将所述重组基因传递载体进行包装并转染宿主细胞,得到重组慢病毒;将所述重组慢病毒转染CD3阳性T淋巴细胞,获得靶向Her2并表达PD-L1抗体的嵌合抗原受体T细胞。

全文数据:

权利要求:

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