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一类三环类化合物及其制备和应用 

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申请/专利权人:浙江同源康医药股份有限公司;郑州同源康医药有限公司

摘要:本发明涉及一类三环类化合物及其制备和应用。具体地,本发明化合物具有式I所示结构,其中各基团和取代基的定义如说明书中所述。本发明还公开了所述化合物的制备方法及其在调节CDK2激酶活性和或预防和或治疗CDK2相关疾病方面的用途。

主权项:1.一种化合物,其特征在于,所述化合物为式Ⅰ化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药, 其中:环A为含1或2个选自N、O或S的杂原子的饱和或部分饱和的5-6元杂环烷基;环B选自下组:C5-6芳基、含1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子的5-6元杂芳基;各Ra、Rc、Rd各自独立地选自下组:氢、氘、卤素、羟基、氰基、=O、C1-4烷基、含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的C1-4杂烷基、卤代C1-4烷基、氘代C1-4烷基、含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的卤代C1-4杂烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C3-4环烷基; 为单键或双键;p、q、t、w各自独立地选自下组:0、1、2、3、4;s选自下组:1、2;R1选自下组:-CONR2R3、-COOR2、含1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子的3-6元杂环烷基、含1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子的5-6元单环杂芳基、含1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子的7-10元双环杂芳基,其中,所述3-6元杂环烷基、5-6元单环杂芳基、7-10元双环杂芳基任选地被0、1、2、3、4、5或6个R4取代;X1选自下组:CH2、O;或X1为不存在,使得形成四元环丁基X2选自下组:O、-CH2O-、NH、-CH2NH-;R2、R3各自独立地选自下组:氢、C1-6烷基、氘代C1-6烷基、-L-C3-12环烷基、-L-含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的3-12元杂环烷基,其中,所述C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环烷基任选地被0、1、2、3或4个选自下组的取代基取代:氘、羟基、卤素、氰基、=O、氨基、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、氘代C1-4烷基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基、-SO2-C1-4烷基,或者,R2和R3与其所连接的N一起形成含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的3-7元杂环烷基,所述3-7元杂环烷基任选地被0、1、2、3或4个选自下组的取代基取代:氘、羟基、卤素、氰基、=O、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氘代C1-4烷基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基;L为键或C1-6亚烷基,其中,所述C1-6亚烷基任选地被0、1、2或3个选自下组的取代基取代:氘、=O、羟基、卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基;各R4独立地选自下组:氘、羟基、卤素、氰基、=O、C1-6烷基、C3-6环烷基、氘代C1-6烷基、含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的C1-6杂烷基、卤代C1-6烷基、含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的卤代C1-6杂烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、-SO2R5、-SO2NR5R6、-COOR5、-CONR5R6,其中,所述C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6杂烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6杂烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基任选地被0、1、2、3或4个选自下组的取代基取代:氘、=O、卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基;R5、R6各自独立地选自下组:氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、氘代C1-4烷基、卤代C1-4烷基;各R7独立地选自下组:氢、氘、卤素、C1-4烷基、氘代C1-4烷基、卤代C1-4烷基。

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