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一种西罗莫司的制备方法 

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申请/专利权人:广州市桐晖药业有限公司

摘要:本发明涉及分离纯化技术领域,具体涉及一种西罗莫司的制备方法,本发明制备的亲水型离子液体A能够高效的溶解纤维素和丝状真菌细胞壁,有效释放菌丝能代谢产物,且能够高效溶解亲水性杂质,正己烷的加入也可以萃取液中的脂肪以及脂肪酸等杂质,此外,疏水型离子液体B与亲水型离子液体A不易互溶,可高效地将几乎不溶于水的西罗莫司转移至疏水相中,配合超临界CO2萃取的超强渗透力和溶解力,可有效分离和富集西罗莫司,最终制备得到的西罗莫司结晶不仅收率高80%,而且纯度也较高98%;此外,本发明的西罗莫司的制备方法与其他方法相比,纯化过程简单高效,且采用的是离子液体,大大减少了有机溶剂的使用,更加绿色和环保。

主权项:1.一种西罗莫司的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:1通过500L发酵罐获得发酵液340L,效价为1.21gL,板框过滤收集菌丝体,将菌丝体与亲水型离子液体A混合,常压下氮气氛围下加热至50-100℃,搅拌反应3-6小时,得到浸提液,冷却至室温,加入一定量的正己烷进行萃取,静置分层,除去正己烷层,获得第一萃取液;2将步骤1获得的第一萃取液与疏水型离子液体B混合,常压氮气氛围下加热至50-100℃,反应3-6小时,冷却至室温,然后静置分层,分离疏水相,亲水相可回收利用;3向步骤2获得的疏水相中加入超纯水进行洗涤;4将步骤3水洗后的疏水相进行超临界CO2萃取,收集萃取物,萃取物干燥后用DMSO溶解,得到萃取物溶液;5将液态二氧化碳和步骤4的萃取物溶液同时注入超临界CO2顶部的雾化喷嘴,使二者在反应腔内充分混合后流过底部筛板的沉淀器,收集在底部筛板模块上的西罗莫司结晶;所述亲水型离子液体A的结构式为:;所述疏水型离子液体B的结构式为:。

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