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降解PD-L1的生物大分子靶向蛋白水解嵌合体BioPROTAC及其制备方法和应用 

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申请/专利权人:青岛大学附属医院

摘要:本发明属于生物医药领域,具体涉及降解PD‑L1的生物大分子靶向蛋白水解嵌合体BioPROTAC及其制备方法和应用。该生物大分子靶向蛋白水解嵌合体BioPROTAC具有靶向降解PD‑L1蛋白的功能,能够通过蛋白酶体途径降解PD‑L1,从而降低肿瘤细胞结合T细胞表面PD‑1蛋白的能力、激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤力,进而抑制肿瘤细胞的生长。本发明还提供了BioPROTAC的应用方法,属于核酸翻译表达多肽或蛋白以水解靶向蛋白的方法,能够将PD‑L1降解,彻底清除肿瘤细胞的PD‑L1,是更有效的治疗策略,为以PD‑L1为靶点的免疫检查点疗法提供了新的思路。

主权项:1.一种降解PD-L1的生物大分子靶向蛋白水解嵌合体BioPROTAC,其特征在于,具体由以下三部分组成:靶向PD-L1蛋白的配体、连接体和E3泛素连接酶SPOP,连接体由连接靶向PD-L1蛋白的配体和E3泛素连接酶SPOP的多肽组成;所述E3泛素连接酶SPOP为SPOP的第167-374位氨基酸;所述三部分的核酸表达载体组成如下:1翻译成靶向PD-L1蛋白的配体的核酸序列:SEQIDNO:1所示的核酸序列;2翻译成连接体的核酸序列:GAAGCGGCGGCGAAA4;3翻译成E3泛素连接酶SPOP的第167-374位氨基酸的核酸序列:SEQIDNO:2。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 青岛大学附属医院 降解PD-L1的生物大分子靶向蛋白水解嵌合体BioPROTAC及其制备方法和应用

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