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申请/专利权人：河北工业大学

摘要：本发明提供了一种多通道促肿瘤钙超载的Ca2+纳米调节剂制备方法，包括有以下步骤：S1、通过水解‑沉淀过程合成CaO2纳米粒子；S2、制备CaO2‑TA‑Fe3+纳米粒子；S3、制备LipoCaO2‑TA‑Fe3+PArg纳米粒子；本发明药物到达肿瘤部位时，脂质体膜破裂，CaO2‑TA‑Fe3+粒子可产生·OH和Ca2+，·OH进一步氧化PArg生成NO，然后，·OH、NO和纳米粒子自提供的Ca2+，通过共同调节肿瘤细胞内源和外源的Ca2+，促进细胞内钙超载。进而激活线粒体凋亡通路，破坏肿瘤细胞骨架，发挥纳米调节剂的抗肿瘤作用；制备方法稳定可靠，成本低，制得的LipoCaO2‑TA‑Fe3+PArg在制备抗肿瘤药物方面可发挥级联催化和离子干扰的作用，多通道促进钙超载，增强抗肿瘤效果，是肿瘤治疗药物上的创新。

主权项：1.一种多通道促肿瘤钙超载的Ca2+纳米调节剂制备方法，其特征在于，包括有以下步骤：S1、通过水解-沉淀过程合成CaO2纳米粒子：在透明质酸钠溶液中加入CaCl2水溶液，然后依次添加氨水和质量份数30％过氧化氢溶液，搅拌结束后，在超声波下添加氢氧化钠水溶液，再用氢氧化钠水溶液、水、乙醇洗涤，冻干后以备进一步使用；S2、制备过氧化钙复合粒子：将S1中制备的CaO2纳米粒子溶解，然后依次添加TA水溶液和FeCl3水溶液，加入NaOH溶液以调节PH值，离心收集产物，用超纯水洗涤数次，在冷冻干燥机下干燥得到过氧化钙复合粒子；S3、制备LipoCaO2-TA-Fe3+PArg纳米粒子：将S2中制备的过氧化钙复合粒子溶解在乙醇中，然后和卵磷脂、胆固醇、DSPE-PEG2000一起溶在玻璃烧瓶中，旋转蒸发成膜，再将聚-L-精氨酸水溶液在超声下加入烧瓶中，然后在0℃下超声处理3分钟，获得均匀的脂质悬浮液，将悬浮液离心10分钟，并用超纯水洗涤三次以除去未封装的PArg，最后，将脂质体分散在PBS缓冲液中；所述过氧化钙复合粒子示意式为CaO2-TA-Fe3+，所述聚-L-精氨酸记为PArg，TA为单宁酸；所述S2中的TA浓度为40mgmL；Fe3+浓度为10mgmL；TA与Fe3+的体积比为1：2，加入的NaOH溶液用于调节pH值，且NaOH溶液为0.1M的NaOH溶液，并且将PH值调节到8.5；CaO2和TA、Fe3+在室温下反应2h；离心时，通过转速10000rpm，且离心时长为10min进行收集产物。

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