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一种灵芝三萜类化合物干预糖尿病肾病机制的研究方法 

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申请/专利权人:四川大学

摘要:本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种灵芝三萜类化合物干预糖尿病肾病机制的研究方法,本发明采用网络药理学方法,从整体层面系统研究了白灵芝中三萜类有效成分对糖尿病肾病的干预作用和潜在机制。从文献中收集了74个已报道的三萜类化合物,并通过口服生物利用度和药物活性预测筛选获得了28个具有较好活性的化合物。将这些化合物的靶点与糖尿病肾病相关靶点进行映射,得到了94个共同靶点。构建了“成分‑靶点”网络,并对其核心成分进行了分析。蛋白质相互作用网络分析显示,SRC、STAT3、AKT1、MAPK1、HSP90AA1、ESR1、PIK3CA、MAPK8、STAT1和AKT2可能在灵芝干预糖尿病肾病中发挥关键作用;为进一步深入研究灵芝三萜类化合物的活性成分和作用机制提供了有价值的线索。

主权项:1.一种灵芝三萜类化合物干预糖尿病肾病机制的研究方法,其特征在于,包括以下步骤:S1:筛选活性药物成分并获取其靶点;S2:获取疾病目标和交叉目标,以“糖尿病肾病”为关键词,在GeneCards、OMIM和TTD数据库中搜索目标信息,物种设置为“智人”;以得分≥8为筛选条件,处理从各数据库获得的基因数据,以获取药物与疾病之间的交叉靶标信息;S3:构建和分析蛋白质-蛋白质相互作用网络;S4:GO功能和KEGG通路富集分析,将交叉靶标导入David数据库,选择物种为“人类”,然后从生物过程、细胞成分和分子功能的角度对重叠靶标进行GO富集分析;以P≤0.05进行筛选,并使用在线绘图工具进行可视化分析;S5:从PUBCHEM数据库中获取所选物质的二维结构,使用Avogadro软件构建配体的三维框架,然后使用AutoDockTools-1.5.6软件添加电荷和显示可旋转键,并将其导入Chimera1.17.3去除溶剂和配体;使用AutoDockTools-1.5.6为结构添加氢原子;使用AutoDock软件进行分子对接,评估结合能,并记录每轮的最小结合能作为最终结果;S6:动物分组、建模和给药,进行尿蛋白检测、小鼠行为学实验,基于肾脏病理结果研究相关关键靶点蛋白和mRNA表达的影响。

全文数据:

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