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申请/专利权人：武汉大学人民医院(湖北省人民医院)

摘要：本发明公开了一种巨噬细胞焦亡的研究以及抑制方法，巨噬细胞作为免疫系统中的关键细胞类型，以其出色的吞噬和抗原呈递能力而著称，本发明进一步提供了ATPIF1在脓毒症肺损伤中的具体作用机制。脓毒症肺损伤发生时，LPS的刺激导致ATPIF1的表达增加，进而促进了IL‑1β、IL‑18和NLRP3等炎症因子的显著上升。然而，当ATPIF1被特异性敲除后，这些炎症因子的表达明显减少，表明ATPIF1在调控脓毒症肺损伤中的炎症反应起到了重要作用，ATPIF1通过抑制F0F1‑ATP合成酶的活性，阻断线粒体呼吸电子传递链中的电子流动。这一过程导致线粒体ROS的产生增加，进而稳定了HIF‑1α，并激活了糖酵解过程。这种代谢重编程是脓毒症肺损伤中的一个重要环节，而ATPIF1的敲除能够阻断这一过程，从而减轻肺损伤。

主权项：1.一种巨噬细胞焦亡的研究以及抑制方法，包括巨噬细胞和抑制方法，其特征在于：所述抑制方法包括：ATP合酶抑制因子1的研究，线粒体ATPIF1蛋白的酵解以及ATPIF1在ALI小鼠心肌组织和LPS诱导的巨噬细胞中的表达；线粒体ATPIF1蛋白的酵解过程为我们揭示了其能量调控的潜在机制；在酵解过程中，ATPIF1通过其特定的结构域与ATP合酶相互作用，影响ATP的合成和分解，进而调控细胞的能量状态；在ALI小鼠的心肌组织中，ATPIF1的表达量明显升高；这可能是由于心肌细胞在应对缺氧、炎症等刺激时，需要更多的能量来维持其正常功能；而ATPIF1通过调控ATP合酶的活性，影响ATP的合成和分解，从而满足心肌细胞对能量的需求；在LPS诱导的巨噬细胞中，ATPIF1的表达量则呈现下降趋势；LPS作为一种细菌内毒素，能够激活巨噬细胞并诱导其产生一系列炎症反应；在这个过程中，巨噬细胞需要大量的能量来支持其免疫反应；ATPIF1的表达降低可能导致ATP合酶的活性下降，从而影响ATP的合成和分解，使巨噬细胞在能量供应上受到限制；抑制方法的步骤为:S1、在已知ATP合酶抑制因子1在巨噬细胞焦亡过程中起到关键作用的基础上，进一步探索了ATPIF1的酵解过程，分析在急性肺损伤小鼠心肌组织和脂多糖诱导的巨噬细胞中的表达模式;S2、深入研ATPIF1的酵解过程：酵解是细胞在缺氧条件下进行能量代谢的重要途径；在巨噬细胞焦亡的过程中，ATPIF1的酵解过程显著增强，这提示我们ATPIF1的酵解可能与巨噬细胞焦亡的发生和发展密切相关；S3、分析ATPIF1在ALI小鼠心肌组织和LPS诱导的巨噬细胞中的表达；通过实时定量PCR、Westernblot和免疫组织化学等技术，我们发现ATPIF1在ALI小鼠心肌组织和LPS诱导的巨噬细胞中的表达均显著升高；S4、巨噬细胞焦亡抑制方法：该方法主要包括两个步骤：一是通过抑制ATPIF1的酵解过程来增加ATP的产生，从而降低巨噬细胞焦亡的发生；二是通过干预ATPIF1的表达和活性来减轻巨噬细胞焦亡对组织和器官的损害。

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