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申请/专利权人：同济大学

摘要：本发明涉及一种具有骨靶向功能的可降解阳离子聚合物及其制备方法和应用，具体地，本发明提供的具有骨靶向功能的可降解阳离子聚合物能有效负载核酸如mRNA,miRNA,DNA，包载率超过90％，并通过静电作用形成稳定纳米颗粒，保护核酸免受降解，同时具备减缓粒子正电性特点。此载体相较于LNP展现更优稳定性，支持低温长期保存。其骨靶向性明确，促进核酸精准递送至骨组织，增强疗效并减少副作用，同时表现出对成骨细胞无毒的生物相容性。应用范围广泛，覆盖骨质疏松、骨关节炎、骨肿瘤治疗及基因与干细胞治疗。实验验证，该载体与eGFPmRNA形成的纳米颗粒转染效率高，与miRNA结合有效抑制乳腺癌骨转移，凸显其治疗潜力。

主权项：1.一种聚合物或其药学上可接受的复合物、组合物、盐、溶剂化物、互变异构体或多晶型物，其特征在于，所述聚合物具有如式Ⅰ所示结构式： 式中：R’选自L1、任选取代的C1-12烷基、任选取代的C2-12烯基或任选取代的C2-12炔基、任选取代的3至8元环烷基、任选取代的3至8元环烯基、任选取代的C6-12芳基、任选取代的5至10元杂芳基，其中，烷基、烯基或炔基中的相邻碳原子还可以随机的被一个或多个杂原子中断；R”选自任选取代的C1-12烷基、任选取代的C2-12烯基或任选取代的C2-12炔基、任选取代的3至8元环烷基、任选取代的3至8元环烯基、任选取代的C6-12芳基、任选取代的5至10元杂芳基，其中，烷基、烯基或炔基中的相邻碳原子还可以随机的被一个或多个杂原子中断；M不存在或为-S-S-；R1，R2各自独立地是氢、任选取代的C1-12烷基、任选取代的C2-12烯基或任选取代的C2-12炔基；R”’选自-L5-R3；R3是-OR11，-COOR11，-SO2OR11，OCH2CH2mOH，或NR11R12；R11和R12各自独立地是氢、任选取代的C1-12烷基、任选取代的C2-12烯基、任选取代的C2-12炔基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的3-8元杂环烷基、任选取代的C6-12芳基或任选取代的5-10元杂芳基，其中烷基、烯基或烯基中的相邻碳原子还可以随机的被一个或多个杂原子中断；m是1到10之间的整数；R””选自L4、任选取代的C1-12烷基、任选取代的C2-12烯基或任选取代的C2-12炔基、任选取代的3至8元环烷基、任选取代的3至8元环烯基、任选取代的C6-12芳基、任选取代的5至10元杂芳基，其中，烷基、烯基或炔基中的相邻碳原子还可以随机的被一个或多个杂原子中断；其中，L1至L5各自独立地是任选取代的C1-12烷基、任选取代的C2-12烯基或任选取代的C2-12炔基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烯基、任选取代的3至8元杂环烷基、任选取代的3至8元杂环烯基、任选取代的C6-12芳基、任选取代的5至10元杂芳基，其中，烷基、烯基或炔基中的相邻碳原子还可以随机的被一个或多个杂原子中断；yx+y的范围为0-0.5。

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