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预测性应答生物标志物发现方法 

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申请/专利权人:高诚生物医药公司

摘要:本文所述的发明提供了一种鉴定用于治疗方案的预测性应答生物标志物PRB的方法。该PRB能够用于鉴定适合或不适合该治疗方案的患者群体。

主权项:1.一种鉴定用于使用靶向T细胞的免疫调节疗法例如,抗PD-1拮抗剂抗体、抗PD-L1拮抗剂抗体、抗TNFR2激动剂抗体诸如HFB3和或抗OX40激动剂抗体诸如HFB10来治疗癌症例如,肾细胞癌RCC、非小细胞肺癌NSCLC、黑素瘤MEL或子宫癌UC的预测性应答生物标志物PRB的方法,所述方法包括以下步骤:a在所述癌症的治疗前样品中,鉴定具有与通过所述靶向T细胞的免疫调节疗法治疗的所述癌症的匹配的治疗后样品中克隆扩增的T细胞的TCRT细胞受体克隆型相同的TCR克隆型的有应答能力的T细胞,其中所述匹配的治疗后样品中的所述克隆扩增的T细胞是在通过所述靶向T细胞的免疫调节疗法治疗之后克隆扩增的;以及,b生成在所述治疗前样品中的所述有应答能力的T细胞中差异性上调和或下调例如,log倍数1,或上调10倍或下调10倍的基因列表与所述治疗前样品中无应答能力的T细胞中的对应基因相比,以产生所述PRB;c任选地,使用逻辑回归系数对所述PRB中的每个基因进行加权,所述逻辑回归系数是通过将作为预测因子的所述每个基因与作为结局的扩增状态和或临床应答状态拟合而获得的。

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