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申请/专利权人：昆明理工大学

摘要：本发明公开了表达趋化因子CCL19的重组溶瘤流感病毒及应用，本发明提供的重组溶瘤流感病毒，是将人源趋化因子CCL19基因插入流感病毒基因组片段中，通过反向遗传学技术拯救出具有复制能力和感染能力的重组流感病毒，且在肿瘤细胞内能够连续稳定表达CCL19蛋白。该溶瘤流感病毒能够募集并激活T细胞、巨噬细胞、NK细胞等免疫细胞，促进肿瘤抗原提呈，改善肿瘤微环境，可达到对肿瘤免疫治疗的目的；所述流感病毒毒株为甲型流感病毒或乙型流感病毒；所述免疫治疗肿瘤包括但不仅限于结直肠癌。本发明的重组流感病毒具有杀伤肿瘤特异性强、有效性高、安全性好的优点，可用于对肿瘤的治疗。

主权项：1.重组溶瘤流感病毒，其特征在于：所述重组溶瘤流感病毒为表达趋化因子CCL19蛋白的流感病毒，其PB1基因被改造为重组基因PB1-CCL19；所述CCL19蛋白为氨基酸序列是SEQIDNO：1的蛋白质；所述重组基因PB1-CCL19为核苷酸序列重组基因；所述重组溶瘤流感病毒的基因组为8个单股负链、分节段的RNA构成，所述重组溶瘤流感病毒的负链RNA转录出与负链RNA互补的成套正链RNA，所述成套正链RNA包括PB2-RNA、PA-RNA、PB1-CCL19-RNA、NP-RNA、NA-RNA、HA-RNA、M-RNA、NS-RNA；所述PB2-RNA为编码所述流感病毒毒株中PB2基因的正链RNA；所述PA-RNA为编码所述流感病毒毒株中PA基因的正链RNA；所述PB1-CCL19-RNA为编码重组基因PB1-CCL19的正链RNA；所述NP-RNA为编码所述流感病毒毒株中NP基因的正链RNA；所述NA-RNA为编码所述流感病毒毒株中NA基因的正链RNA；所述HA-RNA为编码所述流感病毒毒株中HA基因的正链RNA；所述M-RNA为编码所述流感病毒毒株中M基因的正链RNA；所述NS-RNA为编码所述流感病毒毒株中NS基因的正链RNA；所述重组基因PB1-CCL19的结构为在所述流感病毒毒株中PB1基因5’NCR末端终止密码子前由5’→3’依次插入可水解LinkerT2A核苷酸序列，CCL19信号肽核苷酸序列，CCL19核苷酸序列，以及PB1基因5’NCR末端包装信号核苷酸序列，其他核苷酸均不变；所述流感病毒毒株为甲型流感病毒。

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