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预测生物反应器中的细胞培养性能 

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申请/专利权人:美国安进公司

摘要:一种对生物反应器进行建模的计算方法组合了代谢通量的动力学的机制模型和通量平衡分析来预测细胞培养性能。这些机制模型包括描述细胞外环境的过程变量的影响,该细胞外环境例如温度、酸度、渗量和或代谢物浓度。该方法基于机制模型约束通量速率,并鉴于合适的代谢目标计算通量速率。该方法基于用户输入来模拟生物反应器的过程变量的时间演化,并计算性能量度以显示给用户、控制生物反应器、和或训练生物反应器的人工智能模型。

主权项:1.一种对生物反应器进行计算上建模的方法,所述方法解释建模的生物反应器的多个部分之间的空间非均质性,其中该方法包括:接收过程变量的多个当前值,这些过程变量描述所建模的生物反应器的第一部分的第一虚拟内容物,以及对于每个部分,过程变量描述所述所建模的生物反应器的对应一个或多个另外部分的一种或多种另外虚拟内容物,并且这些虚拟内容物包括虚拟细胞外溶液中的虚拟细胞生物质;通过计算系统的处理硬件至少部分地通过以下对在模拟时间段期间这些过程变量的新值进行计算:通过对这些过程变量的这些当前值中的至少一些对代谢反应动力学的一个或多个影响进行建模,生成针对描述该虚拟细胞生物质的代谢通量的通量速率的多个约束,通过进行通量平衡分析来对这些代谢通量的这些通量速率进行计算,该通量平衡分析受代谢目标和所生成的针对这些通量速率的多个约束的影响,至少部分地基于所计算的通量速率对这些过程变量中的至少一些的变化速率进行计算,以及至少部分地通过针对该模拟时间段内的虚拟时间步骤对所计算的变化速率中的一个或多个求积分来对这些过程变量的这些当前值中的一个或多个进行更新;通过该处理硬件至少部分地基于所计算的这些过程变量的新值对计算上建模的生物反应器的量度进行计算;以及通过该处理硬件并且基于所建模的生物反应器的该量度生成以下中的一个或多个:i经由用户界面显示给用户的信息,ii针对真实世界的生物反应器的控制设置,或iii针对生物反应器的人工智能模型的训练集。

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权利要求:

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