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申请/专利权人：伊拉兹马斯大学鹿特丹医学中心;罗杰·金登·克雷格
摘要：本发明涉及表达人源化抗体的非人转基因动物及其用途。本发明提供含有内源λ轻链基因座、内源κ轻链基因座和内源重链基因座的非人哺乳动物，每个基因座可重排使得在抗原攻击后在B细胞中形成并表达免疫球蛋白重链和轻链基因，但是所述基因座已经突变使得形成包含从所述突变基因座产生的重排重链和轻链的功能性免疫球蛋白四聚体的能力大大降低或消除。
主权项：1.一种用于产生能够产生杂交四聚体抗体的转基因小鼠的方法，所述方法包括：使小鼠祖细胞的内源重链基因座、内源λ轻链基因座和内源κ轻链基因座突变，其中所述突变包括将移码突变、多肽编码序列和或一个或多个终止密码子引入各个基因座中，并且其中在内源重链基因座中的突变为终止密码子的引入；由所述祖细胞产生小鼠，其具有显著降低或消除的形成包含从突变基因座产生的重排重链和轻链的功能性免疫球蛋白四聚体的能力；和将异源重链基因座和异源轻链基因座作为转基因通过显微注射引入受精卵中，所述受精卵由所述具有显著降低或消除的形成包含从突变基因座产生的重排重链和轻链的功能性免疫球蛋白四聚体的能力的小鼠提供，其中所述异源重链基因座包含含有一个或多个V基因区段、一个或多个J基因区段和一个或多个D基因区段的人可变区、大鼠恒定区和鼠来源的重链免疫球蛋白LCR，并且其中所述异源轻链基因座包含含有异源κ轻链基因座和相关B细胞特异性调节元件的转基因基因座和或含有异源λ轻链基因座和相关B细胞特异性调节元件的转基因基因座，并且其中所述异源轻链基因座包含含有一个或多个V基因区段和一个或多个J基因区段的人可变区和大鼠恒定区。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 伊拉兹马斯大学鹿特丹医学中心 罗杰·金登·克雷格 表达人源化抗体的非人转基因动物及其用途
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