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一种用于激活抗肿瘤氧化应激和长期免疫反应的聚合前药纳米反应器的制备方法 

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申请/专利权人:哈尔滨工业大学

摘要:一种用于激活抗肿瘤氧化应激和长期免疫反应的聚合前药纳米反应器的制备方法,属于纳米药物制备领域。本发明设计了一种响应肿瘤微环境的聚合前药纳米反应器用于诱导肿瘤细胞氧化应激凋亡并抑制肿瘤内吲哚胺2,3‑双加氧酶活性,以改善肿瘤免疫抑制微环境,提高肿瘤免疫治疗效果。此外,该纳米反应器通过引入含有草酸酯的连接子可以有效避免苯酚等副产物产生,显著降低草酸酯衍生物的毒副作用,从而实现对肿瘤复发和转移的长期抑制。

主权项:1.一种用于激活抗肿瘤氧化应激和长期免疫反应的聚合前药纳米反应器的制备方法,其特征在于:所述方法为:步骤一:制备过氧化氢响应的NLG919单体将草酰氯溶于无水二氯甲烷中,-5~5℃搅拌25~35分钟后逐滴滴加2-甲基丙烯酸羟乙酯并继续搅拌2~3h;旋蒸除去多余的草酰氯和溶剂后将其加入NLG919的无水二氯甲烷溶液,加入三乙胺将溶液pH值调整到7-8,-5~5℃搅拌过夜;随后将溶液过滤旋蒸即得到过氧化氢响应的NLG919单体;步骤二:制备Ce6修饰的PEG-PNLG919两亲聚合物将过氧化氢响应的NLG919单体,甲基丙烯酸2-氨基乙酯,聚乙二醇-4-氰基-4-苯基羰基硫代硫基硫代戊酸酯和AIBN溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液中反应,透析后去离子水沉淀冻干即得到PEG-PNLG919两亲聚合物;随后将PEG-PNLG919两亲聚合物与Ce6,1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳酰二亚胺盐酸盐,N-羟基琥珀酰亚胺共同溶解于无水二甲基亚砜中,于-5~5℃搅拌22~26h后过滤、透析并冻干即得到Ce6修饰的PEG-PNLG919两亲聚合物;步骤三:制备用于激活抗肿瘤氧化应激和长期免疫反应的聚合前药纳米反应器取0.1-10mg的Ce6修饰的PEG-PNLG919两亲聚合物溶于900μL的四氢呋喃THF中,并在磁力搅拌器搅拌过程中逐滴加入100-1000μL去离子水,并将其置于室温下持续搅拌,溶液中的两亲聚合物发生自组装,得到球状的纳米前药粒子。

全文数据:

权利要求:

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