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具有凝血因子VIII(FVIII)辅因子功能替代活性的多特异性抗原结合分子及含有所述分子作为活性成分的药物制剂 

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摘要:已经成功地发现了双特异性抗体,其FIX活化抑制活性未升高且其FVIII辅因子功能替代活性升高。

主权项:1.双特异性抗体,其包含与凝血因子IX和或活化的凝血因子IX结合的第一抗体重链和第一抗体轻链,以及与凝血因子X结合的第二抗体重链和第二抗体轻链,其中所述双特异性抗体为以下a至t中的任一种:a双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:56的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:61的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:73的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:84的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;b双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:73的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:84的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;c双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:58的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:63的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:74的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:85的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;d双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:58的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:64的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:74的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:85的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;e双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:75的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:86的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;f双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:76的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:87的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;g双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:74的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:85的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;h双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:65的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:74的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:85的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;i双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:66的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:74的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:85的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;j双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:66的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:77的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:88的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;k双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:67的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:77的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:88的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;l双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:67的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:78的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:89的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;m双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:68的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:77的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:88的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;n双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:68的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:78的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:89的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;o双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:69的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:79的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:90的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;p双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:70的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:80的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:91的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;q双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:71的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:79的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:90的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;r双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:71的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:81的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:92的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;s双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:69的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:82的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:93的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区;t双特异性抗体,其包括包含SEQIDNO:105的氨基酸序列的第一抗体重链可变区,包含SEQIDNO:72的氨基酸序列的第一抗体轻链可变区,包含SEQIDNO:83的氨基酸序列的第二抗体重链可变区,和包含SEQIDNO:94的氨基酸序列的第二抗体轻链可变区。

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