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糖工程化的抗体药物缀合物 

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摘要:本发明涉及糖工程化的抗体药物缀合物,具体地提供结合多肽例如抗体及其靶向部分缀合物,其包含在所述结合多肽的天然或工程化聚糖内的位点特异性工程化的聚糖连接基。本发明还提供编码抗原结合多肽的核酸、重组表达载体和用于制备这种抗原结合多肽的宿主细胞。还提供了使用本文公开的抗原结合多肽治疗疾病的方法。

主权项:1.一种制备缀合有效应部分的抗体或其抗原结合片段的方法,包括如下步骤:a将包含C5位置处的末端反应部分的且具有如下结构的单磷酸胞苷-唾液酸衍生物 其中R1选自下组:-NHCOCH3、-NHCOCH2OH、-NHCOCH2CH2COCH3、-NHCOCH2N3、-NHCOSH、-OH和-N3与抗体或其抗原结合片段的N-连接的聚糖反应,以形成缀合有唾液酸衍生物的抗体或其抗原结合片段;b用点击化学将所述缀合有唾液酸衍生物的抗体或其抗原结合片段与效应部分反应,以形成缀合有效应部分的结合抗体或其抗原结合片段,其中所述效应部分包括药物部分,其中所述抗体或其抗原结合片段和所述缀合有唾液酸衍生物的结合抗体或其抗原结合片段在步骤a或步骤b的过程中均未用氧化剂处理。

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