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摘要：多特异性抗体，例如双特异性和三特异性抗体的临床潜力显示出用于靶向复杂疾病的巨大希望。然而，这些分子的产生提出了巨大的挑战，因为在许多情况下，希望特异性地驱动存在于溶液中的多个多肽链的特异性配对。在重链的情况下，有两个形成二聚体界面的主要区。其中一个是CH3区，其通过以下已经被广泛利用：插入电荷对突变CPM来操控二聚体界面，或者将大体积残基插入空穴杵‑臼来物理上有利于或不利于二聚体的形成。然而，这些策略中的每一种可能不适用于每一个分子，因此需要更多的工具。在这里，我们描述了用少量突变对铰链区进行工程改造，所述突变能够单独成功地驱动重链二聚化。
主权项：1.一种分离的双特异性或多特异性抗体，所述双特异性或多特异性抗体包含异二聚免疫球蛋白铰链结构域，所述异二聚免疫球蛋白铰链结构域包含第一免疫球蛋白铰链结构域多肽和第二免疫球蛋白铰链结构域多肽，其中：i所述第一免疫球蛋白铰链结构域多肽引入下列氨基酸取代：P243K、A244K、P245K、NE246K和L247K；并且ii所述第二免疫球蛋白铰链结构域多肽引入下列氨基酸取代：P243D、A244D、P245D、NE246D和L247D；其中氨基酸残基的编号是根据Kabat中列出的EU索引；和其中所述免疫球蛋白铰链结构域是IgG1或IgG2铰链结构域。
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百度查询： 美国安进公司 工程改造铰链区以驱动抗体二聚化
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