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摘要:本发明提供一种基于连续流反应合成辛酰甘氨酸的方法。首先将辛酸与DMF的混合溶液和SOCl2按一定比例泵入微通道连续流反应装置,在特定的温度下进行反应制得辛酰氯,随后将一定比例的甘氨酸和氢氧化钾及碳酸钾配制成水溶液泵入连续流反应器进行降温后泵入辛酰氯进行酰胺化反应得到辛酰甘氨酸。本发明运用的连续流反应具有传质、传热效率高、反应停滞时间分布窄、条件控制精确、易于放大、安全性高、适宜于自动化控制等优势,解决了传统釜式氯化反应的安全性及酰胺化反应冲料等问题,使反应在高效、安全性高且易于放大的连续流设备条件下获得合成路线总收率高、产物质量好及安全性好的辛酰甘氨酸合成方法,该技术具有较为广泛的运用前景和价值。
主权项:1.一种基于连续流反应合成辛酰甘氨酸的方法,其特征在于主要包括以下步骤: ;其中: ;(1)氯化反应反应开始前,先将原料1与N,N-二甲基甲酰胺混合均匀,再与氯化亚砜按当量比例泵入微通道连续流反应器,无需有机溶剂参与,在设定温度10~25℃条件下反应5-10min进行氯化反应,生成中间体1;其中原料1与N,N-二甲基甲酰胺试剂的当量比为1:0.1~0.5;原料1与氯化亚砜试剂的当量比为1:1.3~1.8;(2)酰胺化反应首先,将原料3与碱搅拌溶解于水中制成澄清溶液,并于反应开始前,先将上述水溶液泵入动态管束连续流反应器管路中,并对其反应管路装置进行降温至10-15℃,将上述步骤(1)生成的中间体1泵入连续流反应装置,并控制连续流管路反应物料温度在5-15℃范围下反应10-15min进行酰胺化,生成目标产物4;所述步骤(2)中,中间体1与甘氨酸的当量比为1:1.2~2.0;所述步骤(2)中,中间体1与碱的当量比为1:1.0~1.5;所用的碱为氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钠中的至少1-2种。
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