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申请/专利权人：吉利德科学公司

申请日：2019-10-22

公开（公告）日：2021-06-11

公开（公告）号：CN112955435A

专利技术分类：..有烃基或取代的烃基连在环氮原子上[2006.01]

专利摘要：公开了用于治疗癌症的化合物和单独使用或与其他药剂组合使用所述化合物的方法，以及所述化合物的组合物。

专利权项：1.式I的化合物： 或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物、溶剂化物或互变异构体，其中：X1为N、CH或CZ3；X2为N、CH或CZ3；Y1为O、NH或CH2且虚线---为单键，或Y1为卤素或-C1-6烷基且不存在虚线---；环B是下式的9元、10元或11元稠合双环杂环基环或杂芳基环： 其中X3、X4、X5和X6各自独立地为N或CH；X7和X8各自独立地为S、N、NH、CH或CH2；X9、X10、X11和X12各自独立为O、S、NH或CH2；X13为N或C；环C为环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；和环D为杂芳基；w为0、1或2；每个Z1独立地为卤素、-ORa、-NO2、氰基、-NRaRb、-N3、-SO2Ra、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-C3-8环烷基或-C1-6烷基C3-8环烷基；且其中每个烷基、烯基、炔基和环烷基任选地被1-4个独立地选自氧代、-NO2、-N3、-ORa、卤素和氰基的基团取代；x为0、1或2；每个Z2独立地为卤素、-ORa、-NO2、氰基、-NRaRb、-N3、-SO2Ra、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-C3-8环烷基或-C1-6烷基C3-8环烷基；且其中每个烷基、烯基、炔基和环烷基任选地被1-4个独立地选自氧代、-NO2、-N3、-ORa、卤素和氰基的基团取代；t为0、1或2；每个Z3独立地为卤素、-ORa、-N3、-NO2、氰基、-NR1R2、-SO2Ra、-SO2NRaRb、-NRaSO2Ra、-NRaCORa、-CORa、-COORa、-CONRaRb、-NRaCOORa、-NRaCONR1R2、-OCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-CONRaSO2NRaRb、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-C1-6氰基烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6氰基烷基、-O-C1-6卤代烷基、-C3-8环烷基、-C1-6烷基C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基和RN；且其中所述烷基、烯基、炔基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被1-4个独立地选自氧代、-NO2、-N3、-ORa、卤素、氰基、-NRaRb、-CORa、-COORa、-O-C1-6氰基烷基、-CONRaRb、-NRaCORa、-NRaCOORa、-SO2Ra、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-NRaSO2NRaRb、-CONRaSO2NRaRb和-C3-8环烷基的基团取代；RN独立地为-C1-6烷基NR1R2、-OC1-6烷基NR1R2、-C1-6烷基-O-C1-6烷基NR1R2、-NRaC1-6烷基NR1R2、-C1-6烷基CONR1R2、-O-C1-6烷基CONR1R2、-O-C1-6烷基COOR1、-SC1-6烷基NR1R2、-C1-6烷基ORa或其中：L1独立地为键、-O-、-NRa-、-S-、-SO-或-SO2-；V独立地选自键、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；其中每个烷基、烯基或炔基任选独立地被-ORa、卤素、氰基、-NRaRb或-C3-8环烷基取代；L2独立地为键、-O-、-NRa-、-S-、-SO-或-SO2-；环A独立地为环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；其中每个环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被1-4个独立地选自氧代、-NO2、-N3、-ORa、卤素、氰基、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-O-C1-6卤代烷基、-NRaRb、-CORa、-COORa、-O-C1-6氰基烷基、-CONRaRb、-NRaCORa、-NRaCOORa、-NRaCOORa、-CONRaORb、-SO2Ra、-SO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRaRb、-CONRaSO2NRaRb、-C3-8环烷基和-C1-6烷基C3-8环烷基的基团取代；且其中所述烷基、烯基或炔基任选地独立地被-ORa、卤素、氰基、-NRaRb或-C3-8环烷基取代；RE为氢、卤素、-OH、-NR1CONR1R2、-C1-6烷基OCONR1R2、-C1-6烷基NR1COR2、-CN、-C1-9烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基或C3-15环烷基；RW为-NR1R2、-C1-6烷基NR1R2、-O-C1-6烷基NR1R2、-C1-6烷基-O-C1-6烷基NR1R2、-NRa-C1-6烷基NR1R2、-C1-6烷基N+R1R2R3、-S-C1-6烷基NR1R2、-CONR1R2、-SO2Ra、-CH2uSO2NR1R2、-CH2uNRaSO2NRaRb、-SO2NRaC1-6烷基NR1R2、-NRaSO2C1-6烷基NR1R2、-CH2uCONRaSO2NRaRb、-CH2uN+R1R2O-、-CH2uP+RbRcRd、-CH2uP+RcRdO-、-CH2uP+O[NRaRb][NRcRd]、-CH2uNRcPOORc2、-CH2uCH2OPOORcORd、-CH2uOPOORcORd、-CH2uOPONRaRbORa、或其中：V2独立地为键、-O-、-NRa-、-S-、-SO-、-SO2-、-CONRa-、-NRaCO-、-SO2NR1-或-NRaSO2-；L3独立为键、-O-、-NRa-、-S-、-SO-、-SO2-、-CONRa-、-NRaCO-、-SO2NR1-或-NRaSO2-；环B独立地为环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；T独立地为氢、-ORa、-CH2qNR1R2、-CH2qNRaCORe或-CH2qCORe；p独立地为0、1、2、3、4或5；q独立地为0、1、2、3、4或5；u为0、1、2、3或4；z为0、1、2或3；且其中RE或Rw的烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被1-3个独立地选自-NRaRb、卤素、氰基、氧代、-ORa、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-C1-6氰基烷基、-C1-6烷基NRaRb、-C1-6羟基烷基、-C3-8环烷基和-C1-3烷基C3-8环烷基的取代基取代；条件是V2、L3、环B和T中的至少一个含有氮原子；每个R1独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-C3-6环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基、-C1-6烷基杂环基、-C1-6烷基COORa、-C2-6烯基COORa、-SO2Ra、-SO2NRaRb、-CONRaSO2Ra和-C1-6烷基C3-8环烷基；其中每个烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被1-4个独立地选自-ORa、氰基、卤素、C1-6烷基、-C1-6烷基ORa、-C1-6氰基烷基、-C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-CORa、-C1-6烷基CORa、-COORa、-C1-6烷基COORa、-NRaRb、-OCONRaRb、NRaCOORb、-C1-6烷基NRaRb、-CONRaRb、-C1-6烷基CONRaRb、-SO2Ra、-C1-6烷基SO2Ra、-SO2NRaRb、-C1-6烷基SO2NRaRb、-CONRaSO2Rb、-C1-6烷基CONRaSO2Rb、-NRaCORb和-C1-6烷基NRaCORb的基团取代；每个R2独立地选自氢、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-C3-6环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基、-C1-6烷基杂环基、-C2-6烷基-ORa、-C1-6烷基COORa和-C2-6烯基COORa；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被1-4个独立地选自-ORa、氰基、卤素、C1-6烷基、-C1-6烷基ORa、-C1-6氰基烷基、-C1-6卤代烷基、-C3-8环烷基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-CORa、-C1-6烷基CORa、-COORa、-C1-6烷基COORa、-NRaRb、-C1-6烷基NRaRb、-CONRaRb、C1-6烷基CONRaRb、-SO2Ra、-C1-6烷基SO2Ra、-SO2NRaRb、-C1-6烷基SO2NRaRb、-CONRaSO2Rb和-NRaCORb的基团取代；或R1和R2结合形成任选地被1-3个独立地选自氧代、-C1-6烷基、-C3-8环烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-ORa、-COORa、-C1-6氰基烷基、-C1-6烷基ORa、-C1-6卤代烷基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-CORa、C1-6烷基CORa、-C1-6烷基COORa、-NRaRb、-C1-6烷基NRaRb、-CONRaRb、-C1-6烷基CONRaRb、-SO2Ra、-C1-6烷基SO2Ra、-SO2NRaRb、-CON＝SORaNRaRb、-CON＝SORaNRaCORb和-C1-6烷基SO2NRaRb的基团取代的杂环基；每个R3独立地为氢、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C3-6环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基、-C1-6烷基杂环基、-C2-6烷基-ORa、-C1-6烷基COORa或-C2-6烯基COORa；每个Ra独立地选自氢、-C1-6烷基、-C1-6氰基烷基、-C1-6卤代烷基、-C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基和-C1-6烷基杂环基；每个Rb独立地选自氢、-C1-6烷基、-C1-6氰基烷基、-C1-6卤代烷基、-C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基和-C1-6烷基杂环基；或Ra和Rb可结合在一起形成任选地被1-4个独立地选自-ORf、氰基、卤素、-C1-6烷基ORf、-C1-6氰基烷基、-C1-6卤代烷基、-C3-8环烷基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-CORf、-C1-6烷基CORf、-COORf、-C1-6烷基COORf、-NRfRg、-C1-6烷基NRfRg、-CONRfRg、-C1-6烷基CONRfRg、-SO2Rf、-C1-6烷基SO2Rf、-SO2NRfRg、-C1-6烷基SO2NRfRg、-CONRfSO2Rg和-NRfCORg的基团取代的杂环基；每个Rc独立地选自氢、-OH、-C1-6烷基、-C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基和-C1-6烷基杂环基；每个Rd独立地选自氢、-C1-6烷基、-C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基和-C1-6烷基杂环基；每个Re独立地选自氢、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-C3-8环烷基、-O-芳基、-O-杂芳基、-O-杂环基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基、-NRfRg、-C1-6烷基NRfRg、-CONRfRg、-C1-6烷基CONRfRg、-NHSO2Rf、-C1-6烷基S2Rf和-C1-6烷基SO2NRfRg；每个Rf独立地选自氢、-C1-6烷基、-C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基和-C1-6烷基杂环基；且每个Rg独立地选自氢、-C1-6烷基、-C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基和-C1-6烷基杂环基。

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