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MTORC调节剂及其用途 

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申请/专利权人:艾奥维安制药公司

摘要:本文公开了新型雷帕霉素类似物及其用途。本公开的雷帕霉素类似物显示出相对于雷帕霉素增加的mTORC1特异性和降低的mTORC2特异性。

主权项:1.由式II的结构表示的化合物: 或其药学上可接受的盐,其中:R11选自和-OCH3;R12选自氢、羟基和任选取代的C1-C6烷氧基,其中所述C1-C6烷氧基上的取代基在每次出现时独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、C2-C6烷氧基、任选取代的碳环和任选取代的杂环,其中所述碳环或杂环上的取代基独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、卤代烷基、羟基C1-C6烷基、烷氧基和烷氧基C1-C6烷基;R13选自氢、羟基和任选取代的C1-C6烷氧基,其中所述C1-C6烷氧基上的取代基在每次出现时独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、C2-C6烷氧基、任选取代的碳环和任选取代的杂环,其中所述碳环或杂环上的取代基独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、卤代烷基、羟基C1-C6烷基、烷氧基和烷氧基C1-C6烷基;R14选自-O-CH20-1T和-O-CHCH32;T为任选取代的3-6元杂环烷基,其中取代基独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、卤代烷基、羟基C1-C6烷基、烷氧基和烷氧基C1-C6烷基;Q1和Q3独立地选自-O-、-OC=ONR41-、-S-和-NR40-;Q2选自任选取代的C3-6碳环、任选取代的3-8元杂环、-OR34、-O-CH2-CH2pn-W和-NR392,其中C3-6碳环和3-8元杂环上的取代基独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、卤代烷基、羟基C1-C6烷基、烷氧基和烷氧基C1-C6烷基;Q4选自任选取代的C3-6碳环、任选取代的3-8元杂环和-OR42,其中C3-6碳环和3-8元杂环上的取代基独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、卤代烷基、羟基C1-C6烷基、烷氧基和烷氧基C1-C6烷基;R30、R31、R35和R36独立地选自氢、羟基、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、卤代烷基、羟基C1-C6烷基、烷氧基和烷氧基C1-C6烷基;每个R32、R33、R37和R38独立地选自氢、羟基、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、卤代烷基、羟基C1-C6烷基、烷氧基和烷氧基C1-C6烷基;每个R34选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的碳环和任选取代的杂环,其中C1-C6烷基、碳环和杂环上的取代基在每次出现时独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、碳环和杂环;每个R39选自氢、C1-C6烷基、卤代烷基和烷氧基C1-C6烷基;每个R40选自氢和任选取代的C1-C6烷基,其中所述取代基在每次出现时独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、C2-C6烷氧基、碳环和杂环;并且每个R41选自氢和任选取代的C1-C6烷基,其中所述取代基在每次出现时独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、C2-C6烷氧基、碳环和杂环;每个R42选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的碳环和任选取代的杂环,其中C1-C6烷基、碳环和杂环上的取代基在每次出现时独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、碳环和杂环;每个p选自1或2;n选自2-4;W选自-OH和-OCH3;其中当R11为 时,R14不是

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