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检查点激酶1(CHK1)抑制剂及其用途 

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申请/专利权人:无界生物公司

摘要:本文提供了用于治疗癌症的化合物和方法。所述方法包括向有需要的对象施用治疗有效量的本文公开的Chk1抑制剂。

主权项:1.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体: 其中:环A是环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;每个R1独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC=ORa、-OC=OORb、-OC=ONRcRd、-SH、-SRa、-S=ORa、-S=O2Ra、-S=O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC=ONRcRd、-NRbC=ORa、-NRbC=OORb、-NHS=O2Ra、-C=ORa、-C=OORb、-C=ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;或在同一原子上的两个R1一起形成氧代基;n是0-4;R2是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基或杂环烷基;R3是氢、氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-NRcRd、-C=ORa、-C=OORb、-C=ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基或杂环烷基;R4是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基或杂环烷基;环B是环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;每个R5独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC=ORa、-OC=OORb、-OC=ONRcRd、-SH、-SRa、-S=ORa、-S=O2Ra、-S=O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC=ONRcRd、-NRbC=ORa、-NRbC=OORb、-NHS=O2Ra、-C=ORa、-C=OORb、-C=ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;或在同一原子上的两个R5一起形成氧代基;m是0-4;L是-O-或-NR6-;R6是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基或杂环烷基;环C是环烷基;每个R7独立地是氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC=ORa、-OC=OORb、-OC=ONRcRd、-SH、-SRa、-S=ORa、-S=O2Ra、-S=O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC=ONRcRd、-NRbC=ORa、-NRbC=OORb、-NHS=O2Ra、-C=ORa、-C=OORb、-C=ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;或在同一原子上的两个R7一起形成氧代基;p是0-8;每个Ra独立地是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基环烷基、C1-C6烷基杂环烷基、C1-C6烷基芳基或C1-C6烷基杂芳基;其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地任选地被一个或多个氧代基、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S=OCH3、-S=O2CH3、-S=O2NH2、-S=O2NHCH3、-S=O2NCH32、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-C=OCH3、-C=OOH、-C=OOCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基或C1-C6氨基烷基取代;每个Rb独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基环烷基、C1-C6烷基杂环烷基、C1-C6烷基芳基或C1-C6烷基杂芳基;其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地任选地被一个或多个氧代基、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S=OCH3、-S=O2CH3、-S=O2NH2、-S=O2NHCH3、-S=O2NCH32、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-C=OCH3、-C=OOH、-C=OOCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基或C1-C6氨基烷基取代;并且每个Rc和Rd独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基环烷基、C1-C6烷基杂环烷基、C1-C6烷基芳基或C1-C6烷基杂芳基;其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地任选地被一个或多个氧代基、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S=OCH3、-S=O2CH3、-S=O2NH2、-S=O2NHCH3、-S=O2NCH32、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-C=OCH3、-C=OOH、-C=OOCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基或C1-C6氨基烷基取代;或Rc和Rd与它们所连接的原子一起形成任选地被一个或多个氧代基、卤素、-CN、-OH、-OCH3、-S=OCH3、-S=O2CH3、-S=O2NH2、-S=O2NHCH3、-S=O2NCH32、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-C=OCH3、-C=OOH、-C=OOCH3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基或C1-C6氨基烷基取代的杂环烷基。

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