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泛素化特异性蛋白酶抑制剂盐型、晶型及其制备方法与应用 

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申请/专利权人:杭州普济远成生物医药科技有限公司

摘要:本发明涉及一种式I所示化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、药学上可接受的盐或前药在制备抗肿瘤药物中的应用,并提供了式I所示的化合物或其药学上可接受的盐的多晶型物以及包含其的药物组合物,其制备方法,及其医药用途,所述式I结构如下:

主权项:1.式I所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、药学上可接受的盐或前药在制备治疗癌症的药物中的应用:优选地,所述式I所示的化合物的多晶型物或药学上可接受的盐在制备治疗癌症的药物中的应用;优选地,所述癌症包括白血病如急性髓系白血病、肝癌、结肠癌、卵巢癌、食道癌、结直肠癌、胰腺癌、淋巴瘤、胶质瘤、神经母细胞瘤、鼻咽癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、胆管癌、肾癌、膀胱癌、宫颈癌、前列腺癌、肉瘤; 其中:X为CR5或N;m为0、1、2、3、4、5或6;n为1或2;Z为NR10、O、S、CR11R12;表示可以为单键或双键;q为1、2或3;R1、R2、R5可以相同也可以不同,彼此独立地选自氢、卤素、氨基以及任选地无取代或取代的C1-C12脂肪烃基;R3为无取代或取代的C1-C12脂肪烃基;每一个R4和R6可以相同也可以不同,彼此独立地选自氢、卤素、羟基、氨基以及任选地无取代或取代的C1-C12脂肪烃基;R7和R8可以相同也可以不同,彼此独立地选自氢、卤素、羟基、氨基以及任选地无取代或取代的C1-C12脂肪烃基;R9选自氢、卤素、羟基、氨基以及任选地无取代或取代的C1-C12脂肪烃基;或者,R9选自无取代或任选地被一个、两个或更多个R13所取代的3-20元杂环基或5-20元杂芳基;R10选自氢、无取代或取代的C1-C12脂肪烃基;R11、R12和R13选自氢、卤素、羟基、氨基以及任选地无取代或取代的C1-C12脂肪烃基。优选地,所述癌症包括白血病如急性髓系白血病、肝癌、结肠癌、卵巢癌、食道癌、结直肠癌、胰腺癌。

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