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申请/专利权人：达纳-法伯癌症研究公司
摘要：本文提供了双官能化合物，其具有作为泛素受体RPN13的结合物的部分或结构域和作为靶蛋白DOT1L的结合物的另一部分或结构域以诱导DOT1L的降解。还提供了包含双官能化合物的药物组合物，以及治疗和或预防疾病例如，增生性疾病，如癌症的方法。还提供了通过施用本文所述的双官能化合物或组合物来诱导DOT1L降解的方法，其中所述双官能化合物的一个结构域是泛素受体RPN13的结合物，而所述化合物的另一个结构域是受试者中靶蛋白DOT1L的结合物。
主权项：1.式I的化合物 或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：R8是氢；R9是C1-6烷基；R10是氢；R11是C1-6烷基；R12的每个实例是氢；L是任选取代的C1-26烃链，任选地，其中烃链的一个或多个链原子独立地被–C＝O–、–O–、–NRb–、–N＝、＝N-或-S-取代，其中Rb独立地是氢、或未取代的C1-6烷基；或L是下式的结构： 其中lR表示与D的连接点，并且lA表示与式的部分的连接点，X是–CH2-或–O-，环B是5-10元杂环基或5-14元杂芳基，n1是1、2、3、4、5或6，n2是1、2、3、4、5或6，n3是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12，g1是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；以及D是下式IA： 其中：对于与相同碳原子结合的两个部分A的每组，一个A是氢，另一个A是苯基，所述苯基任选被1-5个选自由如下组成的组的取代基取代：-R1、-OR1、-NR1R2、-SOqR1、-SO2R1R2、-NR1SO2R2、-COR1、-COOR1、-CONR1R2、-NR1COR2、-NR1COOR2、-CHF2、-CH2F、-CF3和-OCF3；Y是＝OR1和R2各自独立地选自由如下组成的组：氢、硝基、羟基、-COOH、-NH2、卤素、氰基和C1-C14烷基；R7是氢；Z是C1-3烷基苯基；并且q是选自由0、1和2组成的组的整数。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 达纳-法伯癌症研究公司 DOT1L降解剂及其用途
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