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一种适配KRAS突变型胰腺癌的乏氧响应递药纳米粒及制备方法 

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申请/专利权人:复旦大学

摘要:本发明属于纳米载药技术领域,具体涉及一种适配KRAS突变型胰腺癌的乏氧响应递药纳米粒及制备方法。本发明所述的乏氧响应聚合物为连有不同数量阿达帕林的两亲性聚合物,先通过聚乙二醇末端的马来酰亚胺基团与多肽GE11末端的巯基通过点击化学反应相连,再利用聚乙二醇另一末端的叠氮基团形成聚乙二醇‑偶氮苯‑十五酸聚合物,再利用十五酸末端羧基将四个阿达帕林连接形成树枝状载药聚合物,并通过物理包封将小分子铁死亡诱导剂Erastin包裹在纳米粒的核心之中。所述纳米粒能响应肿瘤细胞内特殊环境释放阿达帕林及Erastin,能通过调控KRAS突变型胰腺肿瘤细胞代谢,诱导细胞铁死亡,通过肿瘤病灶组织中多细胞的免疫‑代谢网络调控,缓解免疫抑制微环境;同时该纳米粒可穿透胰腺癌外部基质,实现深部药物蓄积。

主权项:1.一种适配KRAS突变型胰腺癌的乏氧响应递药纳米粒,其特征在于,由两亲性聚合物包载铁死亡诱导剂而得,所述聚合物包括:环境响应性释放GOT1抑制剂的聚合物一,末端为具有靶向性的多肽的聚合物二,同时包含聚乙烯醇链段、偶氮苯链段和长碳链的聚合物三。

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权利要求:

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