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一种SGLT2抑制剂中间体的制备方法 

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申请/专利权人:爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

摘要:本发明提供了一种连续流反应制备SGLT2抑制剂中间体的方法。以4‑烯丙基‑5‑溴‑2‑氯‑3‑羟基苯甲酸甲酯为原料在连续流管式反应器I中180‑250℃下反应5~20分钟进行Claisen重排反应,然后冷却、析晶、过滤得到式II所示SGLT2抑制剂中间体。本发明连续流反应合成SGLT2抑制剂关键中间体的方法工艺稳定可行,成本低、收率高、反应速率快、操作简便、安全,环境友好,在提高生产效率方面具有巨大的实际价值。

主权项:1.一种连续流反应制备SGLT2抑制剂中间体的方法,其特征在于,包括如下步骤:1式I所示化合物溶于沸点高于180℃的溶剂配制成原料液;所述溶剂为石蜡油;2将原料液通过计量泵P1输入连续流管式反应器I中,在220℃下反应10分钟得到重排反应液;所述计量泵P1输入的流速为50~200mLmin;3重排反应液输入连续流管式反应器II中降温冷却得到含有式II所示SGLT2抑制剂中间体的反应液;将得到的反应液输入有析晶溶剂的收集釜中,降温析晶,过滤得式II所示SGLT2抑制剂中间体;所述析晶溶剂正庚烷;反应式为:

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