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申请/专利权人：中国海洋大学

摘要：本发明公开了一种空肠弯曲杆菌CG8486荚膜寡糖及其糖蛋白缀合物的合成方法和应用，属于糖化学和药物化学领域。本发明以6‑脱氧‑D‑艾杜糖庚糖，氨基葡萄糖为起始原料，通过直接的立体选择性β‑D‑艾杜糖苷化等一系列糖苷化反应得到空肠弯曲杆菌CG8486荚膜二、四、六、八糖片段；所得到的寡糖片段经脱保护后通过连接臂与载体蛋白结合制成糖蛋白缀合物；免疫原性实验表明上述寡糖是开发空肠弯曲杆菌疫苗的良好抗原，从而为多价抗空肠弯曲杆菌糖缀合疫苗的开发奠定基础。

主权项：1.一种空肠弯曲杆菌CG8486荚膜寡糖的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：二糖片段的合成通过6-脱氧-D-艾杜庚糖基给体1在活化试剂的作用下和氨基糖基受体2的糖苷化反应，得到中间体二糖4，随后，将二糖4中艾杜糖残基的3位PG4脱除得到二糖5；再将二糖5与连接臂受体3反应得到二糖6； 步骤2：四糖片段的合成二糖4经离去基团的调整转化为二糖给体7；二糖给体7在活化试剂的作用下与二糖受体5进行糖苷化反应，得到四糖化合物8；四糖8经离去基团的调整转化为四糖给体9；四糖给体9与连接臂3进行糖苷化反应得到四糖10；四糖10中艾杜糖残基脱除3位PG4保护基得到四糖化合物11； 步骤3：六糖片段的合成将二糖给体7在活化试剂的作用下和四糖受体11进行糖苷化反应，得到六糖化合物12； 步骤4：八糖片段的合成将四糖给体9在活化试剂的作用下和四糖受体11进行糖苷化反应，得到八糖化合物13： 步骤5：脱除保护基先将二糖6和四糖11的R1基团转化为乙酰氨基，再在钯碳氢气条件下脱去保护基，完成脱保护，得到全脱保护的二糖14和四糖15： 或者，先将六糖12和八糖13中艾杜糖残基的3位-PG4基团脱除；之后将R1基团转化为乙酰氨基，再在钯碳氢气条件下脱去保护基，得到全脱保护的六糖16和八糖17： 其中：PG1，PG2，PG3，PG5，PG6为羟基保护基团，独立地选自苄基，2-萘亚甲基，对甲氧基苄基，烯丙基，三乙基硅基，叔丁基二甲基硅烷基或叔丁基二苯基硅烷基；PG4为羟基保护基团，选自乙酰基，氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基，苯甲酰基，对甲氧基苯甲酰基，对硝基苯甲酰基，乙酰丙酰基，烯丙氧羰酰基，叔丁氧羰酰基，芴甲氧羰基，新戊酰基，4-对甲氧基苄基-2,2-二甲基丁酰基，4-叔丁基二甲基硅氧基-2,2-二甲基丁酰基，4-叔丁基二苯基硅氧基-2,2-二甲基丁酰基，4-叠氮基-2,2-二甲基丁酰基，3-氰基-2,2-二甲基丁酰基或2,2-二甲基-2-邻硝基苯基-乙酰基；R1为氨基衍生基团，选自叠氮基，邻苯二甲酰亚胺基，三氯乙酰氨基，三氟乙酰氨基，叔丁氧羰酰氨基，烯丙氧羰酰氨基或三氯乙氧羰酰氨基；R2为氨基衍生基团，选自叠氮基或N-苄基-N-苄氧羰酰氨基；LG1为离去基团，选自邻炔基苯甲酸酯，乙硫基，对甲苯硫基，苯硫基，2,6-二甲基苯硫基，苯硒基，溴，氯，氟，三氯乙酰亚氨酯，N-苯基三氟乙酰亚胺酯或二丁基磷酸酯；LG2为糖基受体异头位保护基，选自乙硫基，对甲苯硫基，苯硫基，2,6-二甲基苯硫基，烯丙氧基或对甲氧基苯基；L是含2-45碳原子的链式结构。

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百度查询： 中国海洋大学 空肠弯曲杆菌CG8486荚膜寡糖及其糖蛋白缀合物的合成方法和应用