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制造包含VL结构域的结合蛋白的小鼠 

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申请/专利权人:瑞泽恩制药公司

摘要:提供了经遗传修饰的小鼠和用于制造和使用它们的方法,其中所述小鼠包括用至少一个轻链V基因区段和至少一个轻链J基因区段替代全部或基本上全部免疫球蛋白重链V基因区段、D基因区段和J基因区段。提供了小鼠,其制造包含与重链恒定区可操作连接的轻链可变结构域的结合蛋白。提供了结合蛋白,其含有免疫球蛋白轻链可变结构域,其包括与重链恒定区相融合的、经体细胞超突变的轻链可变结构域。提供了经修饰的细胞,胚胎和小鼠,其编码用于制造所述结合蛋白的序列。

主权项:1.靶向载体,其包含:a第一靶向臂和第二靶向臂,其中所述第一靶向臂和所述第二靶向臂将靶向载体导向内源小鼠免疫球蛋白重链基因座;和b连续序列,其包含:未重排的人VL基因区段和未重排的人JL基因区段,其中与所述靶向载体的同源重组产生杂交免疫球蛋白基因座,其包含:所述未重排的人VL基因区段和所述未重排的人JL基因区段与内源小鼠免疫球蛋白重链基因座处的内源免疫球蛋白重链恒定区核酸序列可操作连接。

全文数据:

权利要求:

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