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用作RIP1激酶抑制剂的二环化合物 

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申请/专利权人:豪夫迈·罗氏有限公司

摘要:本发明提供了具有通式I的新化合物或其药学上可接受的盐其中RA、RB1、RB2、A环和B环如本文所述,包括所述化合物的药物组合物,以及使用所述化合物作为RIP1激酶抑制剂的方法。

主权项:1.式I的化合物: 或其药学上可接受的盐,其中RA选自: s为0或1;R1选自氢、氘、氟、羟基、氰基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、经一个RN2N取代基取代的C1-C6烷基和C1-C6氰基烷基;其中当R1为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C3-C6环烷基时,所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或环烷基环任选地经1至2个选自以下的取代基取代:氟、氯、氰基、C1-C3烷基、环丙基、C1-C3烷氧基、C1-C3羟基烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基和C1-C3卤代烷氧基;R2a和R2b各自独立地选自氢、氘、氟、羟基、C1-C3烷基和C1-C3氟代烷基;条件是R2a和R2b二者不能都是羟基;或R1选自氢、氘、氟、甲基和氰基;并且R2a和R2b与它们均连接的碳原子一起形成3至5元碳环,其任选被1至2个选自以下的取代基取代:氟、氯、羟基、氰基、C1-C3烷基、羟基甲基、甲氧基甲基、C1-C4烷氧基羰基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基;每个RN独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C1-C6卤代烷基;每个R6独立地选自氢、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C3氰基烷基、C1-C3烷基羰基、甲磺酰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、甲酰基、C1-C6卤代烷氧基、氰基、1-甲基-吡唑-4-基和嘧啶基;条件是,当RA为并且R2a和R2b各自为氢时,R1不为氢、卤素或甲基;A环、B环、RB1、RB2、q和p一起选自以下: 其中R3a和R3b中的一个为H,并且另一个选自氢、氘和氟;或R3a和R3b各自独立地选自氘、氟和氯;R4为苯基;其中当存在苯环时,它可以被1至3个选自以下的取代基取代:卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基和氰基。

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